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Previous issue date: 2012-03-14 / The purpose of this study was to evaluate the association of single
nucleotide polymorphisms of ATM and TP53 genes in prostate cancer patients with
skin, urinary and lower gastrointestinal systems morbidity after radiotherapy. These
two genes encode important proteins of the DNA repair pathways. It is believed that
their polymorphisms are likely to modify the response of normal tissues to radiation.
A group of 50 patients of the Radiotherapy Service at Araújo Jorge Hospital
(Associação de Combate ao Câncer em Goiás) was selected. After signing the
informed consent agreement, a sample of peripheral blood was collected for
subsequent DNA extraction and polymerase chain reaction (PCR) for amplification
of ATM and TP53 gene fragments. Finally the amplified fragments were sequenced
to verify the presence of an exchange G> A in the codon 1853 of the ATM gene
and polymorphisms of TP53 gene (C> G in the codon 72, C>T in the codon 47,
C>A in the position 11299, C>T in the position 11322 and one insertion of 16 base
pairs in intron 3). The side effects were classified according to the Radiation
Therapy Oncology Group (RTOG) score. On univariate analysis, hypertension was
strongly associated with a decreased risk of late urinary toxicities (OR= 0,048, 95%
CI 0,004 - 0,620; p= 0,022). Patients receiving hormone therapy had a significantly
higher incidence of acute skin toxicity (RR=1,286, 95% CI 0,907 - 1,823; p = 0,029).
The exchange C>T in the position 11322 of the TP53 gene (intron 3) was
significantly associated with the risk of acute skin toxicity (RR=22,0, 95%CI 5,680 -
85,207; p=0,006). There wasn t association between the other TP53 and ATM
polymorphisms analysed and the frequency of side effects (p>0,05). In this study it
has been shown that the presence of hypertension seemed to be protective for the
development of urinary late effects after radiotherapy. Hormone therapy was
apparently determinant for the development of acute skin toxicity. Our data also
revealed that a TP53 intronic polymorfism (11322 C>T) was associated to
increased acute skin radiosensitivity. This observation corroborates the importance
of investigating the genetic profile to predict adverse side effects in patients
undergoing radiotherapy. / O propósito deste estudo foi avaliar a associação entre polimorfismos
de base única nos genes ATM e TP53 em pacientes com câncer prostático e a
morbidade na pele e nos sistemas urinário e gastrointestinal inferior após a
radioterapia. Estes dois genes codificam proteínas importantes nas vias de reparo
do DNA. Acredita-se que seus polimorfismos possam modificar a resposta do
tecido normal a radioterapia. Foi selecionado um grupo de 50 pacientes do serviço
de radioterapia do Hospital Araújo Jorge (Associação de Combate ao Câncer em
Goiás). Após a assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido, foi
coletada a amostra de sangue periférico com subseqüente extração de DNA e
amplificação gênica por meio de reação em cadeia da polimerase (PCR) para
amplificar os fragmentos gênicos de ATM e TP53. Finalmente, os amplicons foram
seqüenciados para verificar a presença da troca de G>A no códon 1853 do gene
ATM e polimorfismos do gene TP53 (C>G no códon 72, C>T no códon 47, C>A na
posição 11299, C>T na posição 11322 e uma inserção de 16 pares de bases no
intron 3). Os efeitos adversos foram classificados de acordo com o escore do
Radiation Therapy Oncology Group (RTOG). Por meio de análise univariada, a
hipertensão se associou fortemente ao baixo risco de desenvolvimento de
toxicidade urinária crônica (OR=0,048, 95%IC 0,004 - 0,620; p=0,022). Pacientes
que foram submetidos à hormonioterapia mostraram uma incidência significativa
de toxicidade de pele aguda (RR = 1,286, 95%IC 0,907 1,823; p=0,029). A troca
C>T na posição 11322 do gene TP53 (intron 3) mostrou uma associação
significativa com o risco de toxicidade aguda de pele (RR = 22,0, 95%IC 5,68
85,207; p=0,006). Não houve associação entre os outros polimorfismos de TP53 e
ATM analisados e a freqüência de efeitos adversos (p>0,05). Foi demonstrado que
a presença de hipertensão parece ser protetora para o desenvolvimento de efeitos
urinários tardios após a radioterapia. A hormonioterapia foi aparentemente
determinante no surgimento de toxicidade aguda de pele. Nossos dados revelaram
ainda que um polimorfismo intrônico de TP53 (11322 C>T) também estava
associado ao aumento de radiossensibilidade aguda de pele. Estas observações
mostram a importância de se investigar o perfil genético para futuramente predizer
os efeitos adversos de pacientes em radioterapia.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:ambar:tede/2353 |
| Date | 14 March 2012 |
| Creators | Cintra, Hellen da Silva |
| Contributors | Soares, Renata de Bastos Ascenço, Saddi, Vera Aparecida, Mendonça, Yuri de Abreu |
| Publisher | Pontifícia Universidade Católica de Goiás, Genética, PUC Goiás, BR, Ciências Humanas |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da PUC_GOAIS, instname:Pontifícia Universidade Católica de Goiás, instacron:PUC_GO |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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