Orientador : Roberto Andreatini / Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. Defesa: Curitiba, 12/12/2014 / Inclui bibliografia / Resumo: O presente estudo buscou estudar a relacao entre ritimicidade circadiana e
comportamento tipo-depressivo em roedores. Animais expostos ao claro
constante (LL) expressam o periodo circadiano endogeno da atividade
locomotora com uma longa duracao ou entao deixam de apresentar
ritimicidade. Neste estudo, estrategias que visam prevenir esta perda da
ritimicidade tambem preveniram o comportamento-tipo depressivo. A exposicao
neonatal de ratos ao LL previne a perda da ritimicidade quando os mesmos sao
re-expostos ao LL durante a vida adulta. O mesmo ocorre quando ha cohabitacao
entre um rato previamente exposto ao LL e outro que foi mantido em
ciclo claro/escuro regular (LD). Observamos que a co-habitacao tambem
previne o comportamento tipo-depressivo quando os animais sao expostos ao
LL durante a vida adulta, desde que um dos ratos do par tenha sido
previamente exposto ao LL neonatal. Alem da luz, a disponibilidade de alimento
e um dos mais importantes sincronizadores do sistema de temporizacao
circadiana. Tambem observamos em ratos que a restricao alimentar (6 h de
disponibilidade) previne o comportamento tipo-depressivo induzido pelo LL.
Adicionalmente, quando o alimento e fornecido apenas durante a fase clara,
mas nao quando e fornecido apenas durante a fase escura, tambem promove
comportamento tipo-anedonico. Em camundongos, a alimentacao durante
apenas a fase clara tambem promoveu comportamento tipo-depressivo, que
nao foi revertido por tratamento cronico com imipramina, agomelatina ou
melatonina, mas sim por uma unica administracao de quetamina, uma droga
com acao antidepressiva eficaz em pacientes refratarios ao tratamento. A luz
pode afetar o comportamento nao apenas atraves da ritimicidade circadiana,
mas tambem atraves de efeitos diretos. Os camundongos deficientes para o
gene Per3 (Per3-/-) apresentam menor sensibilidade aos efeitos diretos da luz,
especialmente quanto ao mascaramento, definido como inibicao da atividade
motora induzida pela luz. Quando expostos cronicamente a luz de baixa
intensidade a noite, os camundongos Per3-/- se mostraram mais sensiveis aos
efeitos tipo-depressivos em relacao aos camundongos selvagem.
Possivelmente este efeito ocorre devido ao menor comportamento de escape a
luz (sono, fechar os olhos ou se enterrar no cepilho), fazendo com que os
camundongos Per3-/- sejam mais expostos a luz, sofrendo mais seus efeitos
diretos. Os efeitos da luz foram associados ao aumento da corticosterona
plasmatica, aumento da expressao hipocampal de Bdnf em ambos os
genotipos e aumento da expressao hipocampal de Tnf-ƒ¿ apenas nos
camundongos Per3-/-, indicando que alem da maior exposicao a luz, fatores
relacionados a resposta inflamatoria e a sensibilidade a corticosterona tambem
podem estar envolvidos com a maior sensibilidade ao efeito da luz de baixa
intensidade a noite sobre o comportamento tipo-depressivo. Em conclusao, os
dados apresentados sugerem que a manutencao da ritimicidade circadiana,
bem como reducao da poluicao visual noturna podem ser fatores protetores
para o desenvolvimento da depressao. / Abstract: The present study sought to evaluate the relation between circadian rhythms
and depressive-like behaviour in rodents. Animals exposed to constant light
(LL) express either lengthened intrinsic circadian period of the locomotor activity
or show arrythmicity. In this study, strategies aiming to prevent this loss of
rhythmicity also prevented depressive-like behaviour. Neonatal exposure to LL
prevents the arrythmicity when the animals are re-exposed to LL during
adulthood and the same occurs with co-habitation between a rat previously
exposed to LL with a rat kept under regular light/dark cycle (LD). We observed
that co-habitation also prevents LL-induced depressive-like behaviour, as long
as at least one rat of the pair had been previously exposed to LL during
lactation. Besides light, food availability is one of the most important
synchronizers of the circadian system. We also observed in rats that food
restriction (6 h of food availability) prevents LL-induced depressive-like
behaviour. Additionally, when food is provided only during the light phase, but
not when it is provided only in the dark phase, also promotes anhedonic-like
behaviour. In mice, food restriction also induced depressive-like behaviour,
which was not rescued by chronic imipramine, agomelatine or melatonin
treatment, but it was improved by a single administration of ketamine, a drug
with antidepressant effect in refractory patients. Not only light affects behaviour
through the circadian system, but also through a direct pathway. Mice deficient
for the Per3 gene (Per3-/-) show reduced sensibility to the direct effects of light,
particularly the masking effect, defined as light-induced inhibition of locomotor
activity. Per3-/- were more sensitive to the depressive-like effect of being
chronically exposed to dim light at light (5 lux) than the wild-type mice, possibly
due to reduced escape behaviour, such as sleeping, closing the eyelids or
burying themselves in the bedding, so that they were more exposed to light,
suffering more its direct effects. The dim light at night effects were associated
with increased plasmatic corticosterone and increased hippocampal Bdnf
expression in both genotypes and increased hippocampal Tnf-á expression in
Per3-/- mice only, indicating that factors related to inflammatory process and
increased sensitivity to corticosterone might also be involved with the increased
response to dim light at night in promoting depressive-like behaviour. In
conclusion, the presented data suggest that maintenance of the circadian
rhythms as well as reduction of light pollution can be protector factors for the
development of depression.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:dspace.c3sl.ufpr.br:1884/37271 |
| Date | January 2015 |
| Creators | Martynhak, Bruno Jacson |
| Contributors | Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Andreatini, Roberto |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | 114f. : il., tabs., grafs., application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPR, instname:Universidade Federal do Paraná, instacron:UFPR |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | Disponível em formato digital |
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