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Previous issue date: 2012-04-30 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Leprosy is an infectious disease characterized by different clinical forms that are
associated with the type of immune response against Mycobacterium leprae.
Polymorphisms present in the first intron of IFN- may have an important role in
the regulation of the immune response, which could have functional
consequences for gene transcription. Later studies identified the present of five
polymorphisms in the IL12RB2 promoter region, this polymorphisms will may
transcriptional factor suppress IL12R2 expression affect the development of
cellular immune response. In the present study we investigated a possible
association of the +874 T/A SNP and IFN-, microsatellite and polymorphisms
present in the IL12RB2 promoter region associated with susceptibility to leprosy
or with development of clinical forms in patients from brazilian Legal Amazon
states. Nucleotide sequencing was performed with samples from 118 leprosy
patients and 114 controls subjects, as well as immunophenotyping of CD4
+,
CD8
+ and CD69
+ T cells by flow cytometry. Between leprosy patients and
controls subjects, as well as between PB and MB patients were no observed
significant differences among the studied genotypes in the polymorphisms of
IL12RB2 studies. The polymorphisms -1035, -1023 and -464 present an
absolute correlation (p<0.0001) having a combination of a same genotype in
this positions. The microsatellite encoding 16 CA repeats was significantly
associated with PB compared to MB patients (p = 0.019), being individuals
homozygous for the +874 A allele present IFN- and the mean level of CD4
+ and
CD69
+ T cells were higher. Our data suggest that polymorphisms present in the
first intron of IFN- and of the IL12RB2 promoter region are not associated with
susceptibility to leprosy, nevertheless, the +874 A/A genotype and microsatellite
encoding 16 CA repeats may be related to a higher cellular immune response in
patients and are consistently more frequently detected in PB patients. / A hanseníase é uma doença infecciosa caracterizada por apresentar diferentes
formas clínicas que estão associadas com o tipo de resposta imune ao
Mycobacterium leprae. Polimorfismos genéticos presentes no primeiro íntron de
IFN- podem apresentar importante papel na regulação da resposta imune,
podendo resultar em consequências funcionais na transcrição do gene.
Estudos anteriores identificaram a presença de cinco polimorfismos na região
promotora de IL12RB2, sendo que estes polimorfismos poderiam suprimir
fatores de transcrição na expressão de IL12R2, afetando o desenvolvimento
da resposta imune celular. No presente estudo investigamos uma possível
associação do SNP +874, do microssatélite de IFN- e de polimorfismos
presentes na região promotora de IL12RB2 com a susceptibilidade à
hanseníase ou com desenvolvimento das formas clínicas em pacientes dos
Estados da Amazônia Legal brasileira. O sequenciamento nucleotídico foi
realizado em 118 pacientes com hanseníase e 114 indivíduos controles, assim
como a imunofenotipagem de células T CD4
+, CD8
+ e CD69
+ pela citometria de
fluxo. Entre pacientes com hanseníase e indivíduos controles, assim como
entre pacientes PB e MB não foram observadas diferenças significativas entre
os genótipos estudados nos polimorfismos de IL12RB2. Os polimorfismos -
1035, -1023 e -464 apresentam uma correlação absoluta (p<0,0001) havendo
combinação de um mesmo genótipo nas respectivas posições. O microssatélite
com 16 repetições foi significativamente associado com pacientes PB quando
comparado aos pacientes MB (p = 0,019). Indivíduos homozigóticos ao alelo
+874 A apresentaram maiores níveis de IFN- e maior média de células T CD4
+
e CD69
+. Nossos dados sugerem que polimorfismos presentes no primeiro
íntron de IFN- e da região promotora de IL12RB2 não estão associados com a
susceptibilidade à hanseníase. No entanto, o genótipo +874 A/A e 16
repetições de CA de IFN- podem estar relacionados à alta resposta imune
celular observada nestes pacientes, sendo também mais frequentemente
encontrados em pacientes PB.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:http://localhost:tede/4818 |
| Date | 30 April 2012 |
| Creators | Silva, George Allan Villarouco da |
| Contributors | Paula, Lúcia de, Naveca, Felipe Gomes |
| Publisher | Universidade Federal do Amazonas, Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada, UFAM, Brasil, Instituto de Ciências Biológicas |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFAM, instname:Universidade Federal do Amazonas, instacron:UFAM |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 8851295382702565619, 600, 600, 1984485651082134923 |
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