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Previous issue date: 2016-06-16 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The metabolism and the intracellular transport through cell membranes are among the main
procedures governing the kinetics of drugs in physiological compartments. The enzyme
CYP3A4, which belongs to the cytochrome P450 enzymatic complex, is responsible for the
metabolism of the majority of drugs currently used and is crucial in many drug-drug
interactions. In addition to it, the transporter P-glycoprotein membrane, ABC Family, is
another factor responsible for interference in the kinetics of drugs. The interaction of these
proteins with juices of some fruits from other countries, for example grapefruit, may affect the
pharmacokinetics of many drugs. However, to the best of our knowledge, no investigation has
been made evolving fruits from the Amazon region. For this study, first, we determined the
phytochemical constituents such as total polyphenols and flavonoids juices of Amazon fruits
açaí, buriti, camu-camu, cubiu, cupuaçu, jenipapo and taperebá. Has been reported, too, the
effect of these juices on activity of P-gP and CYP3A4 which employs human recombinant
protein and the cell line MES-SA/DX and liver microsomes. The acai juice showed the
highest content of total polyphenols (102.56 ± 7.2 μg EAG/mL) and flavonoids (7.16 ± 0.58
μg EQ/mL). Regarding the inhibitory capacity of recombinant P-gP, cupuaçu juice had the
highest rate. CYP3A4 was strongly inhibited by acai juice, buriti, camu-camu, cubiu and
tapereba, with residual activity of 0%, while the positive control carambola juice had residual
activity of 20%. According, the concentrations tested, the juices of Amazon fruits had the
ability to interact mainly with CYP3A4 in vitro. However, further studies should be done to
confirm these findings and to clarify the mechanisms involved in this phenomenon. / O metabolismo e o transporte intracelular através das membranas celulares estão entre os
principais processos que regem a cinética de fármacos em compartimentos fisiológicos. A
enzima CYP3A4, pertencente ao complexo enzimático citocromo P450, é responsável pelo
metabolismo da maioria dos medicamentos atualmente comercializados e é determinante em
muitas interações medicamentosas. Além dela, o transportador de membrana glicoproteína-P,
da família ABC, representa outro fator responsável pela interferência na cinética de fármacos.
A interação dessas proteínas com sucos de algumas frutas de outros países, como a toranja,
pode afetar a farmacocinética de vários medicamentos. No entanto, frutas nativas da região
amazônica ainda não foram alvo desse tipo de investigação. Para este estudo, primeiramente,
foram determinados os constituintes fitoquímicos, como polifenóis totais e flavonóides dos
sucos das frutas amazônicas açaí, buriti, camu-camu, cubiu, cupuaçu, jenipapo e taperebá. Foi
avaliado, também, o efeito desses sucos sobre a atividade da P-gP e CYP3A4 utilizando
proteínas humanas recombinantes, bem como a linhagem celular MES-SA/DX e microssomas
hepáticos. O suco de açaí apresentou o maior teor de polifenóis totais (102,56 ± 7,2 μg
EAG/mL) e flavonoides (7,16 ± 0,58 μg EQ/mL). Com relação à capacidade inibitória da PgP
recombinante, o suco de cupuaçu teve a maior taxa. A CYP3A4 foi inibida pelo suco de
açaí, buriti, camu-camu, cubiu e taperebá, apresentando atividade residual de 0%, enquanto o
padrão suco de carambola teve atividade residual de 20%. Sendo assim, nas concentrações
testadas, os sucos das frutas amazônicas tiveram a capacidade de interagir, principalmente,
com a CYP3A4 in vitro. No entanto, estudos adicionais devem ser realizados para confirmar
estes resultados e esclarecer os mecanismos envolvidos nesse fenômeno.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:http://localhost:tede/5428 |
| Date | 16 June 2016 |
| Creators | Costa, Edna Márcia Almeida |
| Contributors | Magalhães, Igor Rafael dos Santos |
| Publisher | Universidade Federal do Amazonas, Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas, UFAM, Brasil, Faculdade de Ciências Farmacêuticas |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFAM, instname:Universidade Federal do Amazonas, instacron:UFAM |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | -6425845155986244297, 500 |
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