Programa de Pós-Graduação em Saúde e Nutrição. Escola de Nutrição, Universidade Federal de Ouro Preto. / Submitted by Oliveira Flávia (flavia@sisbin.ufop.br) on 2015-05-20T21:01:57Z
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Previous issue date: 2015 / Carcinogênese é um processo multipassos que pode ser induzido e/ou modulado por
agentes químicos ou físicos, incluindo aqueles que induzem espécies reativas de
oxigênio (EROs). Estas espécies são geradas a partir de uma grande variedade de
processos como a respiração mitocondrial e a NADPH oxidase. A produção excessiva
de EROs pode oxidar biomoléculas e facilitar processos relacionados com a
carcinogênese. Em baixas doses, estas moléculas podem agir como importantes
mediadores do crescimento celular, adesão, diferenciação e apoptose. As EROs
podem, por exemplo, modular a via da PKC. PKC é uma família de serina-treonina
cinases que regulam uma variedade de funções celulares. A ativação aberrante da PKC
está relacionada a doenças como o câncer e o diabetes. A PKC pode ser ativada por
EROs e a produção de EROs pode requerer a ativação da PKC porque essas cinases
tem um papel na ativação da NADPH oxidase. Dessa forma, a ativação da PKC e da
NADPH oxidase podem elevar os níveis de EROs, causando danos celulares. Estas
reações potencialmente deletérias podem ser controladas por um sistema de
antioxidantes enzimáticos (superóxido dismutase - SOD e catalase - CAT) e não
enzimáticos (flavonóides e carotenóides). O licopeno é um carotenóide de coloração
vermelha que está presente em vários vegetais e frutas. Trata-se de um dos
antioxidantes mais potentes e tem demonstrado desempenhar um importante papel na
prevenção de vários tipos de câncer, incluindo o hepatocarcinoma. Sendo assim, este
estudo objetivou investigar o potencial antioxidante do licopeno e avaliar o efeito deste
carotenóide na via da PKC, em células SK-Hep-1, uma linhagem de hepatocarcinoma
altamente invasiva. O potencial antioxidante do licopeno foi examinado através da
quantificação celular de EROs e das atividades das enzimas SOD e CAT. O efeito do
licopeno na via da PKC foi examinado pela quantificação celular de EROs após
estimulação com PMA e ionomicina. O papel da NADPH oxidase foi avaliado através da
sua inibição com DPI, um inibidor desta enzima. Nossos resultados mostram que o DPI
inibiu a produção de EROs, demonstrando a importância da enzima NADPH oxidase na
geração de EROs na linhagem celular estudada. O licopeno diminuiu a produção basal de EROs e aumentou a atividade da SOD. Além disso, o licopeno inibiu a produção de
EROs induzida por ionomicina e PMA. Estes resultados analisados em conjunto
sugerem que um dos mecanismos antioxidantes do licopeno seja através da modulação
da proteína cinase C. Entretanto, mais estudos são necessários para confirmar esta
hipótese. _____________________________________________________________________________ / ABSTRACT: Carcinogenesis is a multistep process which can be induced and/ or modulated by
chemical and physical agents, including those that induce reactive oxygen species
(ROS).These species are generated by a wide variety of processes like mitochondrial
respiration and NADPH oxidase. The excessive generation of ROS might oxidize cellular
biomolecules and facilitate carcinogenesis-related processes. In lower doses, these
molecules can act as important mediators of cell growth, adhesion, differentiation and
apoptosis. ROS can, for example, modulate the PKC pathway. PKC is a family of
serine/threonine kinases that regulates a variety of cell functions. Aberrant PKC
activation is related to diseases such as cancer and diabetes. PKC can be activated by
ROS and ROS production can require PKC activation because these kinases have a
role in NADPH oxidase activation. On this way, the PKC and NADPH oxidase activation
might elevate intracellular levels of ROS causing damage. These potentially deleterious
reactions can be controlled by a system of enzymatic (SOD and CAT) and nonenzymatic
antioxidants (flavonoids and carotenoids). Lycopene is a red colored carotenoid present
in many vegetables and fruits. It‟s one of the most potent antioxidants and has been
shown to play an important role in preventing from various types of cancer, including
hepatoma. This study aimed to investigate the antioxidant potential of lycopene and
evaluate the effect of this carotenoid on PKC pathway, in SK-Hep-1 cells, a highly
invasive hepatoma cell line. The antioxidant potential of lycopene was examined by
quantification of cellular ROS and of SOD and CAT activities. The effect of lycopene on
PKC pathway was examined by quantification of cellular ROS after stimulation with
phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) and ionomycin. The role of NADPH oxidase was
examined by its inhibition with DPI, an NADPH oxidase inhibitor. Our results show that
DPI inhibited ROS production, demonstrating the importance of NADPH oxidase in ROS
generation in SK-Hep-1cell. Lycopene decreased basal ROS production and increased
SOD activity. Furthermore, lycopene inhibit ROS by ionomycin and PMA-induced. Taken
together, these results suggest lycopene antioxidant mechanisms are through modulation of protein kinase C. However, more studies are needed to confirm this
hypothesis.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:localhost:123456789/5465 |
| Date | January 2015 |
| Creators | Silva, Talita Prato da |
| Contributors | Costa, Daniela Caldeira |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFOP, instname:Universidade Federal de Ouro Preto, instacron:UFOP |
| Rights | Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo autor, 20/05/2015, com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.3, que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que seja citado o autor e licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação desta., info:eu-repo/semantics/openAccess |
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