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2009 - Camilla Pedreira da Silva.pdf: 3646522 bytes, checksum: 1265bedbb6032df689d55556830004da (MD5)
Previous issue date: 2009-10-26 / The role of estrogen in isoproterenol-induced cardiac hypertrophy model is not often studied
so far. Therefore, the main purpose of this study was to investigate the best protocolo of
isoproterenol-induced cardiac hypertrophy and assess the role the 17 β- estradiol in this
model. In the first part female Wistar rats were treated with different doses of D-L
isoproterenol chloride: 0,5 (Iso 0,5), 5 (Iso 5), 10 ( Iso 10) mg/kg/day, or vehicle (saline
0.9%) s.c., during 8 or 16 days (n = 10/group). The electrocardiography (ECG),
echocardiogram (ECO) and histology were performed in the end of the experiments (8 or 16
days). In second part, female Wistar rats were ovariectomized (Ovx) or false operated
(sham) and 48 hours after were treated with isoproterenol (5mg/kg/day), s.c. or vehicle (saline
0.9%) during 16 days (n=10/ group) comprising the groups as follow: sham+saline,
Ovx+saline, sham+iso e Ovx+iso. Four additional groups were treated with estradiol
benzoate: 7 μg/kg/day (Ovx+E2.7+iso e Ovx+E2.7) or 140 μg/kg/day (Ovx+E2.140+iso)
during 16 days (n = 10/group). The dose of isoproterenol was divided into twice a day while
estrogen administration once a day. Two weeks before the beginning of the experiments,the
rats underwent estrous cycle assessment and those which did not present three consecutive
regular cycles were excluded from the study. ECG, and post- mortem studies were performed
in the end of the experiments. The groups ISO-0.5, ISO-5 and ISO-10 showed a significant
increase in cardiac index when compared to control groups (p < 0,01). The groups treated
with isoproterenol during 16 days showed cardiac indexes higher than those treated with the
same doses but during 8 days (p < 0,05). ECG showed increase QRS index only in the ISO-5
and Iso -10 groups. The groups treated with isoproterenol showed subendocardic fibrosis,
especially in the left ventricle. In second part of this study, the groups treated with
isoproterenol showed a significant increase in cardiac index (IC) when compared to control
groups. O Ovx+E2.140+iso showed significant increase in IC when compared to Ovx+iso (p <
0,05).The cardiac hypertrophy induced by isoproterenol was time but not dose-dependent, at
least in the dose used herein. The fibrosis seems be dose-dependent from the use of bigger
doses. High dose of 18-beta estradiol enhanced isoproterenol-induced cardiac hypertrophy
which was not detected by conventional ECG assessment. / Um estudo pouco frequente no modelo de hipertrofia card?aca induzida pelo isoproterenol, ?
aquele referente ao papel dos estr?genos no desenvolvimento da hipertrofia mioc?rdica.
Portanto, neste trabalho, buscou-se a padroniza??o do modelo de hipertrofia card?aca induzida
pelo isoproterenol, bem como, a avalia??o do papel do17 β- estradiol neste modelo. Na
primeira etapa foram utilizadas ratas Wistar (200 250g) que foram tratadas com diferentes
doses de D-L cloridrato de isoproterenol (Iso): 0,5 (Iso 0,5), 5 (Iso 5), 10 (Iso 10) mg/kg/dia,
s.c., durante 8 ou 16 dias (n=10/grupo).O Eletrocardiograma (ECG), ecocardiograma (ECO) e
an?lise histol?gica foram realizados ao final do experimento (8 ou 16 dias). Na segunda etapa
ratas Wistar foram ovariectomiazadas bilateralmente (Ovx) ou falso- operadas (sham) e 48
horas ap?s foram tratadas com Iso (5mg/kg/dia) s.c ou ve?culo (salina 0,9%) s.c, durante 16
dias, formando os seguintes grupos: sham+salina, Ovx+salina, sham+Iso e Ovx+Iso. Quatro
grupos adicionais foram tratados com benzoato de estradiol nas doses de 7μg/kg/dia
(Ovx+E2.7+Iso e Ovx+E2.7) ou 140μg/kg/dia (Ovx+E2.140+Iso e Ovx+E2.140) durante 16
dias (n=10/grupo). A dose de Iso foi dividida duas vezes ao dia e a administra??o hormonal
foi feita uma vez ao dia. Duas semanas antes do in?cio do experimento foi realizado o
acompanhamento do ciclo estral das ratas sendo descartadas do experimento aquelas que n?o
apresentavam tr?s ciclos regulares consecutivos. Ao final do experimento foram realizados o
ECG e os estudos post mortem. Os grupos Iso 0,5 , Iso 5 e Iso 10 apresentaram um aumento
significativo do ?ndice card?aco (IC) quando comparado com o controle (p < 0,001). O grupo
tratado com Iso durante 16 dias (Iso 5) apresentou um aumento no ?ndice card?aco quando
comparado com o mesmo grupo durante 8 dias. No ECG houve aumento no ?ndice QRS
somente nos grupos Iso 5 e Iso 10. Os grupos tratados com Iso mostraram uma fibrose
subendoc?rdica ventricular. Na segunda etapa todos os grupos tratados com Iso apresentaram
um aumento no IC quando comparado com os seus respectivos controles. O Ovx+E2.140+Iso
apresentou aumento significativo do IC quando comparado ao Ovx+Iso. Ao contr?rio do
?ndice card?aco, n?o houve diferen?a estat?stica entre a amplitude do complexo QRS do
Ovx+E2.140+Iso e Ovx+Iso. A hipertrofia card?aca induzida pelo Iso parece ser tempo e n?o
dose dependente, pelo menos no tempo e dose utilizada.A fibrose parece ser dose dependente
a partir da utiliza??o de doses maiores de Iso. O estr?geno na dose de 140 μg/kg/dia
potencializou a hipertrofia card?aca induzida pelo isoproterenol, por?m o ECG n?o foi
sens?vel em detectar essa diferen?a e o estr?geno, no protocolo utilizado, n?o reduziu a
porcentagem de fibrose no modelo de hipertrofia card?aca induzida pelo isoproterenol.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:localhost:tede/919 |
| Date | 26 October 2009 |
| Creators | Silva, Camilla Pedreira da |
| Contributors | Olivares, Emerson Lopes |
| Publisher | Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro, Curso de P?s-Gradua??o em Medicina Veterin?ria, UFRRJ, Brasil, Cl?nica e Cirurgia Veterin?ria |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRRJ, instname:Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro, instacron:UFRRJ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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