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Previous issue date: 2011-03-15 / Introdução: Estudos locais sobre prevalência de mutações de resistência transmitida,
secundária e diversidade genética do HIV-1 em diferentes populações, especialmente em um
país continental como o Brasil que oferece tratamento gratuito com os antirretrovirais (ARVs),
pode contribuir para uma melhor prevenção contra a infecção pelo HIV-1.
Objetivos: Investigar as mutações de resistência transmitida e secundária associadas aos ARVs
e a diversidade genética do HIV-1 no Centro Oeste Brasileiro.
Métodos: Pacientes sem tratamento ARV foram recrutados em Campo Grande/MS em 2008 e
2010 (n=49) e 27 presidiários infectados com HIV-1 em terapia ARV foram envolvidos no
estudo de Campo Grande/MS e Goiânia/Goiás recrutados nos anos de 2008/2009. Fragmentos
dos genes da protease (PR), transcripatase reversa (TR) e env gp41 foram retrotranscritos a
partir do RNA HIV-1 do plasma, sequenciados e genotipados após a reação de cadeia da
polimerase (PCR). As mutações de resistência transmitida e secundária foram identificadas
empregando a ferramenta de Calibração de Resistência Populacional (CPR) disponibilizada no
site da Universidade de Stanford e pelo banco de dados do IAS-USA (The International AIDS
Society). Os subtipos do vírus HIV-1 foram determinados e identificados empregando análises
no banco de dados do REGA, pelo software jpHMM-HIV e por inferência filogenética.
Resultados: As análises filogenéticas dos fragmentos da PR e TR apresentaram que dois
homens que fazem sexo com homens (4,1%; 2/49) apresentaram isolado do HIV-1 com a
mutação de resistência V75M, um paciente apresentou um isolado com a mutação de reversão
T215S e 4 apresentaram a mutação V179D/E. A maioria dos isolados de HIV-1 (65.3%, 32/49)
foram identificados como subtipo BPRBRT, 10.2% subtipo CPRCRT e 8.2% subtipo F1PRF1RT. A
recombinação intersubtipo foi de 16.3%. Sequências de isolados de HIV-1 na região env gp41
de 32/49 pacientes indicaram resistência transmitida para o T-20 em 3 pacientes: mutação
L44M (n=2), mutação V38A (n=1). A prevalência do HIV-1 B foi de 84%, F1 foi de 12.5%
(4/32) e do subtipo C foi de 3%. As mutações de resistência secundárias tiveram uma
prevalência de 37% (10/27) entre os pacientes prisioneiros: 5/10 apresentaram mutações para os
ITRNs+ITRNNs, 3/10 tinham mutações para os ITRNs, 2/10 eram multiresistentes aos ARVs.
A prevalência do HIV-1 foi de 48% para o subtipo B e 11% de subtipo C. Padrões de
recombinação complexos foram observados em 41% dos pacientes. Análises filogenéticas
utilizando sequências locais indicaram isolados com altos valores sugestivos de transmissão
intra-presídio no MS: duas mulheres usuárias de drogas injetáveis com subtipo C, 2 grupos de
homens que fazem sexo com homens presidiários: um representado pelo subtipo B do HIV-1,
outro pelo recombinante BF1.
Conclusão: Este estudo apresentou uma baixa prevalência de resistência transmitida associada
com a mutação V75M para os ITRNs e uma moderada prevalência (9%) de resistência
transmitida associada ao T-20. Investigações do monitoramento das taxas de transmissão de
resistência transmitida nos genes pol são necessárias no Centro Oeste e estudos subseqüentes
podem indicar o impacto das mutações para o T-20 no risco da falha terapêutica. A alta
prevalência de resistência secundária associada aos ARVs (37%) nos pacientes presidiários dos
estados do MS e GO, as complexas formas recombinantes do HIV-1 e a possível transmissão
intra-presídio observadas sugerem uma falta de boa adesão ao tratamento com os ARVs e
acentuam a necessidade de estratégias de aconselhamento, prevenção e tratamento para a
população presidiária por parte das instituições de saúde pública.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tde/1581 |
| Date | 15 March 2011 |
| Creators | SILVEIRA, Alexsander Augusto da |
| Contributors | STEFANI, Mariane Martins de Araújo |
| Publisher | Universidade Federal de Goiás, Doutorado em Medicina Tropical, UFG, BR, Ciências da Saúde |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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