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Caracterização do genoma de tumores bem diferenciados da tireóide por hibridização genômica comparativa em matriz (aCGH)

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Previous issue date: 2014 / Os tumores bem diferenciados da tireóide representam mais de 95% das neoplasias malignas da glândula. A identificação pré-operatória dos carcinomas papilíferos está bem estabelecida através dos métodos de Punção aspirativa por Agulha fina e
Ultrassonografia, com quase 100% de acurácia, enquanto os tumores foliculares significam um dilema para o cirurgião, visto que os métodos existentes não
conseguem determinar com eficiência o diagnóstico sendo que 60-80% dos casos
operados são benignos. Dessa forma, com o intuito de se analisar alterações
genômicas do tipo variações no número de cópias (CNVs) que possam diferenciar
esse tumor de outros tipos de doenças da tireóide, foram analisados 13 pacientes com
doença tireoidiana (3 bócios, 2 hiperplasias, 4 adenomas foliculares e 4 carcinomas
foliculares ) mais 1 individuo sadio através do método de aCGH, para identificação de
CNVs que pudessem determinar com eficiência a presença de carcinoma folicular. Os
achados foram confrontados com dados de carcinomas papilífero clássico (4
pacientes) e variante folicular (2 pacientes). Foram encontradas 725 CNVs na
amostra, 703 dos pacientes com patologia. Dentre estas foram selecionadas 18 regiões
mais frequentes. Houve um padrão de amplificação maior em pacientes jovens com
adenomas e deleção em pacientes mais velhos. Os pacientes com carcinoma
apresentaram taxas de CNVs muito próximas. Os carcinomas foliculares
apresentaram padrões exclusivos de alteração nos cromossomos 8 e 12. Concluímos,
assim, que os carcinomas foliculares da tireoide são uma patologia com um padrão
exclusivo de alterações, não havendo correlação de progressão tumoral a partir de
adenomas foliculares, sendo que duas regiões -8p22 e 12p13.32-p13.33, estão
presentes em 100% e 75% das amostras respectivamente, podendo ser fortes
candidatos a marcadores desse tipo tumoral. / More than 95% of thyroid gland malignancies are well-differentiated tumors.
Preoperative diagnosis accuracy for papillary carcinomas, based on FNAC (Fine
Needle Aspiration Cytology) and ultrasound screenings, has become nearly 100%.
Nevertheless, when follicular neoplasm diagnosis is concerned, this reality is quite
different. Using current preoperative screening tools, 60 – 80% of patients suspected
to present follicular thyroid cancer, when operated turn out to suffer from benign
disease. Therefore, in an effort to improve these results, genomic analysis of Copy
Number Variations (CNV) that may more precisely differentiate follicular tumor from
other thyroid conditions were carried out in 13 patients (3 bearing goiters, 2
hyperplasias, 4 follicular adenomas, 4 follicular carcinomas, 1 healthy individual).
CNVs were tracked through aCGH method in order to detect follicular carcinoma
most accurately. Results were compared with classic papillary carcinoma (4 subjects)
and follicular variant (2 subjects). Samples demonstrated 725 CNVs, 703 of which
belonging to patients with disease. Among these, 18 most frequent regions were
selected. Patterns of amplification were more frequent in younger patients, while
deletions were more frequent in the elder ones. Carcinoma patients presented very
close CNV rates. Also, exclusive patterns of chromosomes 8 and 12 alterations were
noticed in follicular carcinoma. Thus, it is possible to conclude that thyroid follicular
carcinoma is a condition comprehending exclusive patterns of alterations, and
progression of this disease is not related to follicular adenomas. Finally, regions -8p22
and 12p13.32-p12.33 were detected in 100% and 75% of samples respectively,
therefore, may be deemed as possible tumoral markers.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpa.br:2011/5378
Date31 March 2014
CreatorsALMEIDA, Deise Cibele Nunes de
ContributorsOLIVEIRA, Edivaldo Herculano Correa de
PublisherUniversidade Federal do Pará, Programa de Pós-Graduação em Neurociências e Biologia Celular, UFPA, Brasil, Instituto de Ciências Biológicas
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguagePortuguese
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis
Sourcereponame:Repositório Institucional da UFPA, instname:Universidade Federal do Pará, instacron:UFPA
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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