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Previous issue date: 2014-03-27 / O Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) é uma doença autoimune multissistêmica.
Fatores genéticos podem aumentar o risco de desenvolver o LES, contribuindo com a quebra
da auto-tolerância e desenvolvimento de autoanticorpos patogênicos. Vários genes já foram
associados à susceptibilidade ao LES, entre eles os que codificam o Antígeno Leucocitário
Humano e as proteínas envolvidas na imunomodulação. Recentemente, o papel
imunorregulador da vitamina D, realizado através da sua ligação com seu receptor (VDR) tem
ganhado destaque. Outrossim, o Antígeno Leucocitário Humano G (HLA-G) tem demonstrado
importante função no mecanismo de tolerância imunológica. Sendo assim, a hipótese deste
trabalho é de que polimorfismos genéticos do VDR e HLA-G estejam associados à
susceptibilidade ao desenvolvimento de manifestações clínicas no LES. Neste sentido, foram
desenvolvidos três estudos de caso-controle envolvendo 128 pacientes com LES de Recife/PE
e 158 de Ribeirão Preto/SP. Cinco TagSNPs para o gene VDR e 25 SNPs do gene HLA-G
foram avaliados através de genotipagem, além de uma meta-análise envolvendo a
inserção/deleção (ins/del) de 14pb do HLA-G. Foi verificada associação com a
susceptibilidade ao LES, na população do Recife/PE, com os SNPS rs11168268 e rs2248098
do VDR, e com o SNP rs1707 do HLA-G. Ainda, o haplótipo TCGITCCCGAG do HLA-G foi
associado ao desenvolvimento do LES. Em relação às manifestações clínicas, 3 dos 5 SNPs
testados para o VDR (rs11168268, rs2248098 e rs1540339) foram associados ao risco de
desenvolvimento de nefrite na população de Recife/PE. Na população de Ribeirão Preto-SP
foram observadas associações com alterações cutâneas (rs11168268), alterações imunológicas
(rs2248098), artrite (rs3890733) e produção de anticorpos anti-DNA (rs4760648). Em relação
ao HLA-G, estudado na população de Recife/PE, foram observadas associações com lesões
cutâneas (-725 C>G>T), alterações imunológicas (-400 G>A e -391 G>A), manifestações
hematológicas (alelo mutante em homozigoze na posição -762 C>T) e artrite (insG540). A
meta-análise demonstrou associação do LES com a inserção/deleção de 14pb do gene HLA-G.
Dessa forma, no presente trabalho podemos concluir que os genes HLA-G e VDR estavam
associados ao LES e/ou às suas manifestações clínicas nas populações estudadas, podendo
influenciar no desenvolvimento da doença.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/11893 |
| Date | 27 March 2014 |
| Creators | Fragoso, Thiago Sotero |
| Contributors | Crovella, Sergio, Sandrin-Garcia, Paula |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Breton |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil, http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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