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Previous issue date: 2015-04-06 / A alopecia androgênica (AGA) é a mais comum das doenças crônicas
dermatológicas e, entre os tratamentos utilizados para esta disfunção, o minoxidil
(MNX) a 2% e 5% em soluções hidroalcoólicas tópicas apresenta sintomas
relacionados à absorção sistêmica do fármaco, irritação do couro cabeludo devido
ao álcool contido na formulação e retorno dos sintomas após interrupção do
tratamento. O objetivo deste trabalho foi preparar, caracterizar e avaliar o perfil de
liberação, a retenção no estrato córneo (EC) e nos folículos pilosos do MNX em
lipossomas (LMNX) e destes lipossomas incorporados ao gel de
hidroxipropilmetilcelulose (LMNX/HPMC). Estudos de estabilidade, difração de
Raios-X (DR-X), espectroscopia no infravermelho (FTIR) e calorimetria diferencial
exploratória (DSC) foram realizados para LMNX/HPMC (4 mg/mL). O perfil de
liberação in vitro, retenção e permeação foi realizado em células de difusão de
Franz, comparando-se às formulações LMNX e LMNX/HPMC a solução
hidroalcoólica de MNX (20 mg/mL). A atividade promotora de crescimento capilar in
vivo de LMNX/HPMC foi avaliada em ratos Wistar tratados por via tópica com os
LMNX/HPMC e medicamento referência (Regaine®) a 2%. Análises de DR-X, FTIR e
DSC sugerem interação fármaco-lipossoma e lipossoma-hidrogel. Porém, nos
resultados da liberação in vitro, os coeficientes de difusão do MNX a partir de LMNX
(D×10-6 = 4,8205±0,0451 cm2/s) e a partir de LMNX/HPMC (D×10-6 = 4,5900±0,0451
cm2/s) são semelhantes (p > 0,05) indicando que HPMC não interfere na liberação
do fármaco. A retenção no EC in vitro apresentou-se na seguinte ordem
decrescente: MNX em solução (19,05±1,58 μg/cm2) > LMNX (8,65±2,15 μg/cm2) >
LMNX/HPMC (4,08±0,70 μg/cm2). Contudo, a retenção in vitro de MNX nos folículos
a partir de LMNX/HPMC (2,42±0,77 μg/cm2) foi semelhante à obtida a partir da
solução de MNX (4,40±2,81 μg/cm2) e significativamente menor que a obtida a partir
de LMNX (14,60±4,47μg/cm2), possivelmente devido à maior habilidade de
formulações lipossomais promoverem depósito folicular. Ao contrário do observado
para o MNX em solução, a partir das formulações lipossomais, não foi detectada a
presença de MNX no meio receptor. Nos estudos in vivo, o número de folículos por
milímetro linear de pele apresentou-se na seguinte ordem decrescente: grupo
referência (25,82±1,04) > LMNX/HPMC (20,97±0,46) > controle (11,79±0,25),
indicando a grande eficiência de LMNX/HPMC, que apesar de possuir uma
concentração de MNX vinte vezes menor que o medicamento referência, sua
atividade foi apenas 19% inferior à deste. LMNX/HPMC foi capaz de prolongar a
fase anágena de folículos dos animais, desde a primeira semana de tratamento
(100% de folículos em fase anágena) e apresentou o menor tempo entre início e
final do crescimento de novos pelos comparado ao produto referência e ao grupo
controle. Portanto, conclui-se que o sistema lipossomal foi capaz de evitar a
penetração de MNX através da pele, mostrou-se hábil em promover depósito
folicular e que sua incorporação ao gel de HPMC não influenciou na liberação do
fármaco, constituindo-se assim em formulações adequadas ao uso tópico do
minoxidil.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/13973 |
| Date | 06 April 2015 |
| Creators | BARBOSA, Círia Vieira |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Breton |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil, http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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