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Previous issue date: 2004 / Os fármacos antiinflamatórios não-esteroidais são os mais utilizados no
tratamento das doenças inflamatórias e estão entre os mais utilizados no
mundo. A maior limitação na utilização dos antiinflamatórios não-esteroidais
consiste nos seus efeitos colaterais, incluindo toxicidade gastrintestinal e renal.
O mecanismo de ação desses fármacos envolve a inibição da cicloxigenase e,
consequentemente, a conversão do ácido araquidônico em prostaglandinas.
Atribui-se a COX-1 (isoforma constitutiva) os efeitos indesejáveis dos
antiinflamatórios não-esteroidais, enquanto os efeitos antiinflamatórios são
atribuídos a COX-2 (isoforma induzida). Assim, o desenolvimento de
substâncias que inibam seletivamente a COX-2 poderia alcançar uma grande
potência antiinflamatória, sem os negativos efeitos colaterais observados nos
antiinflamatórios não-esteroidais tradicionais. As tiazolidinas constam em
registros científicos como substâncias de importante atividade biológica,
inclusive antiinflamatória. Tiazolidinas potencialmente antiinflamatórias com
substituintes bezilidenos na posição 5 e um grupamento p-clorobenzil na
posição 3 foram planejadas e sintetizadas através da rota sintética que partiu
da tiazolidina-2,4-diona e do cloreto de 4-cloro-benzila, que foram reagidos em
meio básico obtendo-se o composto 3- (4-cloro-benzil)-tiazolidina-2,4-diona, o
qual sofreu uma reação de tionação com P2S5 formando 3- (4-cloro-benzil)-4-
tioxo-tiazolidin-2-ona. Paralelamente, sintetizaram-se os ésteres 2-cianoacrilato
de etila, através da reação entre aldeídos substituídos e cianoacetato
de etila. Posteriormente, através de uma reação de adição de Michel, os
ésteres 2- ciano acrilatos de etila foram reagidos com 3- (4-cloro-benzil)-
tiazolidina-2,4-diona ou 3- (4-cloro-benzil)-4-tioxo-tiazolidin-2-ona, obtendo-se
os compostos finais 5-(3-bromo-4-metóxi-benzilideno)-3-(4-clorobenzil)-
tiazolidina-2,4-diona [LYS-2], 5-(1-1 -bifenil-4-il-metileno)- 3-(4-clorobenzil)-
tiazolidina-2,4-diona [LYS-3], 5-(5-bromo-2-metóxi-benzilideno)- 3-(4-
clorobenzil)-tiazolidina-2,4-diona [LYS-4] e 3-(4-cloro-benzil)-5-(1H-indol-3-ilmetileno)-
4-tioxo-tiazolidin-2-ona [LYS-5] que tiveram suas estruturas
comprovadas através de espectroscopia de infravermelho e de ressonância
magnética nuclear de hidrogênio. A atividade antiinflamatória de [LYS-2; LYS-
3; LYS-4 e LYS 5 (50 mg/Kg i.p.)] foi avaliada através do edema de pata
induzido por carragenina, demonstrando atividades de 38,75; 40,64; 61,23 e
58,96%, respectivamente
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/1429 |
| Date | January 2004 |
| Creators | de Toni Uchôa, Flávia |
| Contributors | Lins Galdino, Suely |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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