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Previous issue date: 2014-02-26 / FACEPE / tratamento, a eficácia terapêutica ainda é limitada. O ácido úsnico (AU) é um dos mais bem
conhecidos e estudados derivados liquênicos, trata-se de um metabólito secundário liquênico
que apresenta diversas atividades biológicas, dentre elas a antitumoral. O presente estudo
objetivou desenvolver, caracterizar e avaliar a atividade antitumoral de nanocápsulas de ácido
úsnico furtivas e sítio-específicas contendo folato em sua superfície (NC-PEG-FOL/AU). As
nanocápsulas foram desenvolvidas pelo método de deposição interfacial de polímero préformado.
As formulações foram caracterizadas por tamanho de partícula, índice de
polidispersão, carga de superfície e eficiência de encapsulação. A atividade antitumoral in
vivo do AU foi avaliada em camundongos machos Swiss, onde os animais receberam doses
diárias de 15 mg/kg/dia do fármaco em suspensão e encapsulado em NC-PEG-FOL por 7
dias. Os resultados demonstraram que o método de preparação permitiu a formação de
nanocápsulas nanométricas (Ø = 157,4 ± 2,97 nm), homogêneas (PDI = 0,27), com carga
negativa (ζ = -10.58 ± 0.6 mV) e com uma alta eficiência de encapsulação do fármaco (EE =
98,0 ± 0,28 %). Nos estudos de citotoxicidade, as NC-PEG-FOL/AU exibiram citotoxicidade
relevante (IC50 = 2,13 ± 0,02) quando comparada ao fármaco livre (IC50 = 10,04 ± 0,04).
Observações em microscopia de fluorescência revelaram que as nanocápsulas sítio-específicas
foram capturadas pelas células de Sarcoma-180. A distribuição da fluorescência nas células
variou com o tempo. Nos estudos in vivo a atividade antitumoral do AU foi confirmada com
inibição do crescimento tumoral em 40%. No entanto, a encapsulação em nanocápsulas
furtivas e sítio-específicas potencializou a ação do AU resultando em inibição da massa
tumoral acima de 80%. As nanocápsulas folato-específicas contendo ácido úsnico foram
desenvolvidas como uma nova alternativa de aplicação destes sistemas para liberação seletiva
do AU em células cancerígenas que expressam o receptor do folato, potencializando a ação do
fármaco, visando uma futura aplicação terapêutica. / treatment, the therapeutic efficacy is still limited. The usnic acid (UA), one of the most well
known and studied compounds of natural origin, is a secondary metabolite liquenic that
presents several biological activities, such as antitumor. The goals of this study were to
develop, characterize and evaluate the antitumor activity of usnic acid (UA) encapsulated into
targeted nanocapsules (UA/FOL-PEG-NC) and develop a simple, rapid and specific analytical
method for quantification of UA in rat plasma by high performance liquid chromatography
efficiency. Nanocapsules were developed by interfacial deposition of preformed polymer
method. Formulations were characterized by particle size, polydispersity index, surface
charge and encapsulation efficiency. The in vivo antitumor activity of the UA was evaluated
in male Swiss mice, where animals received daily doses of 15 mg / kg / day of the drug in
suspension and encapsulated in FOL-PEG-NC for 7 days. Results showed that the method of
preparation allowed the formation of nanometric nanocapsules (Ø = 157.4 ± 2.97 nm) in
homogeneous dispersion (PDI = 0.27), negatively surface charged (ζ = -10.58 ± 0.6 mV) and
high drug encapsulation efficiency (EE = 98.0 ± 0.28 %). Concerning the cytotoxicity study,
UA/FOL-PEG-NC exhibited relevant activity on Sarcoma-180 cell (IC50 of 3.67 ± 0.08)
compared to the free drug (IC50 = 11.35 ± 0.32). Fluorescence microscopy revealed the uptake
of targeted nanocapsules by Sarcoma-180 cells. The antitumor activity of the UA was
confirmed by inhibition of tumor growth by 40%. However, the encapsulation in targeted
nanocapsules increased the UA action, resulting in an inhibition of tumor mass above 80%.
The folate-specific nanocapsules containing usnic acid have been developed as a new
alternative for application of these systems for selective release of the UA in cancer cells that
expressing folate receptor, potentiating the action of the drug, seeking a future therapeutic
application.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/16565 |
| Date | 26 February 2014 |
| Creators | ALMEIDA, Fábio José Fidélis |
| Contributors | MAGALHÃES, Nereide Stela Santos |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco, Programa de Pos Graduacao em Ciencias Biologicas, UFPE, Brasil |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Breton |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil, http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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