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Previous issue date: 2010 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / A aterosclerose caracteriza-se pelo espessamento da parede arterial sendo considerada a causa
primária de doença arterial coronariana e doença cerebrovascular. As tiazolidinadionas
(TZDs) são uma classe de fármacos utilizadas clinicamente para tratar pacientes com diabetes
mellitus tipo 2, sendo consideradas ligantes sintéticos para o receptor-g ativado por
proliferadores de peroxissomos (PPARg). Estudos têm indicado que em adição à sua atividade
antidiabética, as TZDs também possuem ações antiateroscleróticas, inibindo a formação das
lesões iniciais em modelo animal como também reduzindo a espessura da artéria carótida em
pacientes com diabetes mellitus tipo 2. De forma controversa, as TZDs estão associadas ao
desenvolvimento de eventos cardiovasculares. Diante disso, linhas de pesquisas têm investido
na busca por novas moléculas a fim de se obter alternativas terapêuticas mais seletivas e
menos danosas. O objetivo deste trabalho foi verificar a ação de novos derivados
tiazolidínicos candidatos a fármacos, LPSF/GQ-02 e LPSFGQ-16, sobre o processo
aterosclerótico através de análises bioquímicas e morfológicas. Camundongos deficientes do
receptor de LDL (LDLR-/-) foram divididos em quatro grupos (n=8). Os animais foram
alimentados com dieta aterogênica por 10 semanas e nas duas últimas semanas de dieta
experimental, os camundongos receberam Pioglitazona, LPSF/GQ-02 e LPSF/GQ-16
diariamente, via gavagem. Após o tratamento, os animais foram submetidos à eutanásia, e a
coleta de sangue foi realizada para as análises bioquímicas e as aortas foram dissecadas e
processadas para microscopia óptica e eletrônica de transmissão. Com relação ao perfil
lipídico, não foram observadas diferenças significativas entre os grupos tratados e o controle.
No teste oral de tolerância à glicose, foi observada que a velocidade de absorção da glicose
dos grupos LPSF/GQ-16 e LPSF/GQ-02 foi mais rápida quando comparada com os grupos
controle e Pioglitazona. As análises morfométricas revelaram que a LPSF/GQ-02 foi mais
eficaz quando comparada com os demais grupos, em reduzir a espessura da aorta e a lesão
aterosclerótica. As análises ultraestruturais mostraram um aumento de células apoptóticas e
grande degeneração do endotélio no grupo tratado com a Piolgitazona. Por sua vez, o novo
derivado tiazolidínico LPSF/GQ-16 induziu grande degeneração do endotélio e destruição do
espaço subendotelial. Entretanto, após o tratamento com o novo derivado tiazolidínico
LPSF/GQ-02 o endotélio aórtico apresentou alterações celulares mínimas. Essas
características indicam que a LPSF/GQ-02 possui efeitos vasculares diretos. Dessa forma,
essa nova molécula torna-se um potencial candidato a fármaco na melhora do processo
aterosclerótico e seus fatores de risco associados.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/1793 |
| Date | 31 January 2010 |
| Creators | SILVA, Amanda Karolina Soares e |
| Contributors | PEIXOTO, Christina Alves |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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