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Previous issue date: 2003 / Este trabalho descreve a síntese de três séries de compostos contendo o núcleo pirimidínico e
sua avaliação farmacológica. Primeiro, foram sintetizados os compostos 4-amino-2,6-(diarildissubistituídos)-
5-carbonitrila-pirimidínicos (5a-h), a partir de intermediários arilamidínicos e
bisnitrílicos. Segundo, foram reduzidos os nitro-compostos (5k-o) às suas respectivas aminas
4-amino-2-(arilsubistituídos)-6-(p-amino)-5-carbonitrila-pirimidínicos (6a-e). A condensação
das aminas com o anidrido ftálico levou à terceira série de compostos 4-amino-2-(parilsubistituídos)-
5-ciano-6-{4-(N-ftalimidofenil)}-pirimidínicos (7a-e). As estruturas
moleculares dos produtos foram confirmadas por métodos usuais de ressonância magnética
nuclear de hidrogênios (RMN-H1), espectrometria no infravermelho (IV), espectrometria de
massas (MS) e análise elementar. Os compostos (5a-h) apresentaram propriedades
antiinflamatórias, com intensidade percentual variando de 4,9%, para o composto menos ativo
(5e), a 47,8% para o mais ativo. A relação Dose/Resposta destas drogas foi avaliada. Os dados
obtidos tornaram possível a avaliação da Relação Quantitativa Estrutura-Atividade Biológica
(QSAR). Foi possível a síntese de uma nova droga (5i) cuja atividade antiinflamatória prevista
deveria ser maior. O modelo teórico foi confirmado experimentalmente. Os compostos 5b e 5h
foram avaliados em testes de atividade antitumoral in vivo usando como droga padrão de
comparação o lapachol. Os resultados mostram que os novos compostos são ativos contra dois
tumores, o sarcoma 180 e o carcinoma de Erhlich. O composto 5b apresentou as melhores
inibições (77,47 e 91,21%). Ensaios de atividade citotóxica foram levados a cabo utilizando
células neoplásicas (NCI-H292 e HEP2) para avaliar a atividade in vitro dos compostos 7a-e e
5b. As drogas demonstraram baixa citotoxidez frente às células HEP2, sendo todas inativas
contra as células NCI-H292
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/1864 |
| Date | January 2003 |
| Creators | Peter da Silva Falcão, Emerson |
| Contributors | José de Melo, Sebastião |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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