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Previous issue date: 2016-02-25 / CAPES / CNPQ / FACEPE / O câncer de colo do útero apresenta distribuição a nível mundial,
correspondendo ao quarto mais incidente entre as mulheres. Está associado à
infecção prévia pelo Papillomavírus Humano (HPV) em quase a totalidade dos
casos. Diversos cofatores atuam em consonância ao HPV para o surgimento
de lesões cervicais e posterior carcinoma. Importante destaque como cofator
deve ser dado às metaloproteinases de matriz (MMP), enzimas proteolíticas
que participam da lise tanto de componentes da matriz extracelular (MEC),
como os que não pertencem a matriz. Particularmente a MMP-2 tem destaque
relevante no câncer cervical, por favorecer a progressão de lesões in situ para
a invasão ao lisar a membrana basal. Polimorfismos na região promotora desse
gene têm sido associados ao aumento do risco da progressão do câncer e
formação de metástases. O objetivo do presente trabalho foi avaliar a possível
associação dos polimorfismos de base única (SNP) -1306C/T e -735C/T,
presentes na região promotora do gene da MMP-2 em lesões cervicais em
mulheres de dois Estados da região Nordeste do Brasil. Foram avaliados 52
casos de lesões intraepiteliais de baixo grau (LSIL) e 67 lesões intraepiteliais
de alto grau (HSIL) para o polimorfismo -1306 C/T. Enquanto que 63 casos de
LSIL e 73 casos de HSIL foram selecionados para a avaliação do SNP 735C/T.
95 casos com citologia normal foram selecionados como grupo
controle do -1306C/T e 91 casos para o -735 C/T. A amplificação gênica e
posterior genotipagem foram feitas por meio de PCR-RFLP, com o uso das
enzimas Pvu II e Hinf I, para os SNP-1306C/T e -735C/T, respectivamente. A
MMP-2 C1306T não apresentou associação significativa entre os grupos LSIL e
o controle (p=0,1734OR=0.37; 95 % CI=0.3-1.58). Assim como entre os grupos
controle e HSIL (p=0,7118 OR=0.08; 95 % CI=0.93-3.3). O mesmo foi
observado para a avaliação do MMP-2 C735T, pois não foi encontrada
associação significativa entre o grupo LSIL e o controle (p=0,7948; OR=0,94;
95 % CI=0,56-2,15), bem como entre o grupo HSIL e o controle (p=0,7398;
OR=1,07; 95 % CI=0,50-1,64). A presença do genótipo TT no modelo recessivo
apresentou-se como fator protetor da progressão das lesões cervicais
(p=0,03566; OR=0,66; 95 % CI=0,10-0,96). Em relação ao uso de
contraceptivo oral como cofator, não foram encontradas associações, tanto
entre os casos LSIL (p=0,370 OR=0.65; 95 % CI=0.35-1.93) e HSIL (p=0,6527;
OR=0.08; 95 % CI=0.93-3.3) -1306C/T, quanto para os casos LSIL (p=0,57649;
OR= 0,9; 95% CI=0.60-2.54) e HSIL (p=0,6269; OR= 0,74; 95% CI=0.47-1.57)
do -735C/T. A associação entre a infecção pelo HPV e os genótipos C735T e
C1306T não foi significativa (p >0,05). No presente estudo, apenas a presença
do genótipo TT do MMP-2 C735T apresentou relevância estatística como fator
protetor da progressão das lesões cervicais para a malignidade. / Cervical cancer is a global health problem being the fourth most incident cancer
in women. This type of cancer is associated with prior infection with Human
Papillomavirus (HPV) in almost all cases. Some cofactors act with HPV in the
development of lesions and posterior cervical carcinoma. An important cofactor
are matrix metalloproteinases (MMP). Proteolytic enzymes that participate in
the lysis component of the extracellular matrix (ECM). Particularly MMP-2
excels in cervical cancer progression by promoting the intraepithelial lesions to
invasion due to lysis of the basal membrane. Polymorphisms in the promoter
region of the MMP-2 gene has been associated with increased risk of
progression to cancer and metastasis. This study aimed to evaluate the
possible association of single nucleotide polymorphisms (SNP) -1306C / T and 735C
/ T, present in the promoter region of the MMP-2 gene in cervical lesions
in women in States of northeastern Brazil. We evaluated 52 cases of low grade
intraepithelial lesions (LSIL) and 67 cases of high grade (HSIL) for the
polymorphism -1306 C/T. While other 63 LSIL cases and 73 HSIL cases were
evaluated for SNP -735C/T. 95 cases with normal cytology were selected with
the control group -1306C / T and 91 cases for the -735 C / T. Gene amplification
and subsequent genotyping were performed by PCR-RFLP. For this we used
the restriction enzyme Pvu II (for SNP-1306C / T) and Hinf I (for SNP -735C /
T). The MMP-2 C1306T showed no significant association between the LSIL
group and the control (p = 0,1734OR = 0:37; 95% CI = 0.3-1.58). As well as
between the control group and HSIL (p = 0.7118 OR = 0:08; 95% CI = 0.933.3).
The same was observed for the evaluation of MMP-2 compared C735T
LSIL group and the control group (p = 0.7948, OR = 0.94; 95% CI = 0.56 to
2.15). There was also no association between HSIL group and the control (p =
0.7398; OR = 1.07; 95% CI = 0.50 to 1.64). The presence of the TT genotype in
recessive model was presented as a protective factor in the progression of
cervical lesions (p = 0.03566; OR = 0.66; 95% CI = .10-.96). Regarding the use
of oral contraceptive as a cofactor, no significant associations found between
LSIL cases (p = 0.370 OR = 0.65; 95% CI = 0.35-1.93) and HSIL (p = 0.6527;
OR = 0:08; 95% CI = 0.93-3.3) from -1306C / T group, as well as LSIL (p =
0.57649; OR = 0.9; 95% CI = 0.60-2.54) and HSIL (p = 0.6269, OR = 0 74; 95%
CI = 0:47 to 1:57) of -735C / T group. The association between HPV infection
and the C735T and C1306T genotypes was not significant (p> 0.05). In the
present study, only the presence of the TT genotype of MMP-2 C735T showed
statistically significant protective factor in the progression of cervical lesions to
malignancy.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/18894 |
| Date | 25 February 2016 |
| Creators | QUIXABEIRA, Dafne Carolina Alves |
| Contributors | http://lattes.cnpq.br/6131084470861010, SILVA NETO, Jacinto da Costa, CHAGAS, Bárbara Simas |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco, Programa de Pos Graduacao em Patologia, UFPE, Brasil |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil, http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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