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Previous issue date: 2005 / Lipossomas são vesículas aquosas formadas por bicamadas de fosfolipídios e
constituem excelentesformas farmacêuticas de liberação controlada de fármacos devido à sua
flexibilidade estrutural em termos de tamanho, composição, fluidez da bicamada lipídica e
capacidade para incorporar tanto compostos hidrofílicos quanto lipofílicos. As lectinas,
proteínas de reconhecimento a carboidratos com capacidade para ligar-se a glicoconjugados
de membranas biológicas, podem ser utilizadas como moléculas sinalizadoras na superfície de
lipossomas tornando-os sítio-específicos (lipossomas lectina-conjugada). O objetivo desta tese
foi desenvolver lipossomas lectina-conjugada e lipossomas convencionais para o
direcionamento de fármacos anticancerígenos à células antitumorais. A doxorrubicina (DOX)
e o ácido úsnico (AU), um antitumoral de origem liquênica, foram utilizados como fármacos
modelos a serem nanoencapsulados em lipossomas. A lectina Concanavalina A (Con A) foi
conjugada a lipossomas contendo DOX (Con A-lipossomas) para liberação sítio-específica do
fármaco. Adicionalmente, o AU foi encapsulado em lipossomas convencionais. Con Alipossomas
foram preparados por incubação da lectina modificada (SATA-Con A) com DOXlipossomas
(DPPE-MBS lipossomas) previamente preparados. A atividade biológica da
lectina foi monitorada antes e após conjugação aos lipossomas por ensaio de hemaglutinação.
Lipossomas contendo AU foram preparados pelo método de hidratação do filme lipídico
seguido de sonicação. As propriedades físico-químicas e a estabilidade dos lipossomas foram
avaliadas. A citotoxicidade de DOX encapsulada em Con A-lipossomas e do AU lipossomal
foi avaliada em termos de inibição da proliferação celular em linhagens humanas NCI-H292 e
HEp-2 utilizando o método do MTT. A citotoxicidade dos fármacos encapsulados foi
comparada com aquela dos fármacos nas suas formas livres em solução. Lipossomas sítioespecíficos
contendo DOX (1 mg/ml), com superfície modificada pela Con A, foram obtidoscom tamanho de partículas de 172,6 ± 12,7 nm e com atividade hemaglutinante parcialmente
preservada. A encapsulação de DOX em Con A-lipossomas promoveu uma inibição de
aproximadamente 70% da proliferação das células HEp-2 nas concentrações testadas (0,63-5
mg/ml). Uma inibição de 50% da proliferação das células NCI-H292 foi observada para a
concentração de 1,25 mg/ml (CI50), enquanto que a DOX livre apresentou uma CI50 de 5
mg/ml. DOX em solução foi capaz de inibir apenas 20% da proliferação das células HEp-2.
Con A-lipossomas não carregados com fármaco não apresentaram citotoxicidade em nenhuma
das células testadas. Lipossomas (42 μmol/10μl) contendo 1,5 mg/ml de AU foram obtidos e
a formulação mais resistente permaneceu estável por mais de 100 dias em suspensão. A
citotoxicidade do AU livre e encapsulado em células HEp-2 foi de 20 e 5 μg/ml,
respectivamente, e de 20 μg/ml para ambas as formas livre e encapsulada testadas em células
NCI-H292. A encapsulação de DOX em Con A-lipossomas levou a um melhoramento na
penetração do fármaco nas células, e como conseqüência ao aumento da citotoxicidade,
especialmente em células HEp-2. A nanoencapsulação de fármacos anticancerígenos em
lipossomas convencionais ou sítio-específico promove um aumento na eficácia do fármaco
constituindo, portanto, uma forma potencial de administração de tais fármacos
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/2011 |
| Date | January 2005 |
| Creators | Maria Lins Rolim Santos, Hercília |
| Contributors | Stela Santos Magalhães, Nereide |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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