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Previous issue date: 2012 / Entre os fármacos que são utilizados na terapêutica do lúpus eritematoso sistêmico (LES)
e artrite reumatoide (AR) destacam-se os anti-maláricos como a cloroquina (CQ) e
hidroxicloroquina (HCQ) e os glicocorticoides que exercem graves efeitos colaterais.
Entre os efeitos biológicos da CQ e da HCQ que são descritos na literatura destaca-se à
inibição de um número restrito de citocinas pró-inflamatórias como, por exemplo, IFNg,
TNFa e IL-6. No entanto, ainda não está relatado o efeito desses compostos diante das
citocinas pró-inflamatórias da via Th17, como IL-17 e IL-22. Também são estudadas as
citocinas que inibem a via Th17 como, por exemplo, a IL-27 considerada como antiinflamatória,
em alguns estudos. Porém existem poucos trabalhos da relação desta
citocina com os níveis séricos em pacientes portadores de doenças autoimunes. A
necessidade de novos fármacos anti-inflamatórios com menos efeitos adversos
direcionam estudiosos à descoberta de novos compostos. As tiazolidinas-2,4-dionas são
substâncias promissoras devido aos efeitos anti-inflamatórios via PPARg. Foram
sintetizados dez novos compostos derivados da tiazolidina-2,4-diona para posterior
avaliação anti-inflamatória in vitro, em células esplênicas, e in vivo, através do protocolo
experimental de air-pouch. Partindo-se da tiazolidina-2,4-diona, os derivados
sintetizados foram obtidos por reações de N-alquilação, na posição 3 da tiazolidina-2,4-
diona, e por reações de Michael, na posição 5 do núcleo. As estruturas químicas dos
compostos sintetizados foram devidamente comprovadas por RMN 1H, IV e EM. Os
resultados da avaliação anti-inflamatória in vitro demonstraram que os compostos 3-(2-
bromo-benzil)-5-(3-bromo-6-metóxi-benzilideno)-tiazoldina-2,4-diona (LPSF/GQ-
113B), 3-(2-bromo-benzil)-5-(4-metóxi-benzilideno)-tiazolidina-2,4-diona (LPSF/GQ-
92) e 3-(3-flúor-benzil)-5-(4-metil-sulfonil-benzilideno)-tiazoldina-2,4-diona (LPSF/GQ-
57) apresentaram atividade de inibição da síntese das citocinas pró-inflamatórias IFN-g e
IL-17 em células esplênicas provenientes de camundongos BALB/c. Na avaliação da
atividade anti-inflamatória in vivo, no modelo de air-pouch induzido por carragenina, os
mesmos compostos apresentaram percentuais de inibição da migração celular superior a
50%, na dose de 3 mg/kg. Os compostos mencionados possuem ação inibitória da
resposta inflamatória induzida por carragenina revelando a potencial ação antiinflamatória
dos derivados das tiazolidinas-2,4-dionas 3,5-dissubstituídos. Em paralelo, o
efeito da CQ e da HCQ foi avaliado em sobrenadantes de cultura de células esplênicas,
em PBMCs de voluntários sadios e, em pacientes com LES ou AR. Os resultados
indicaram que houve inibição da síntese de IL-17, em esplenócitos, assim como de IL-17
e IL-22 em PBMCs de voluntários sadios e de pacientes com LES ou AR. Também foi
avaliada a correlação dos níveis de IL-27 em soro de pacientes portadores de LES com a
atividade da doença (SLEDAI) e nefrite. Os resultados demonstraram que há níveis
reduzidos de IL-27 nos pacientes com LES quando comparados ao grupo controle. No
entanto, os resultados da correlação com SLEDAI e nefrite não foram significativos,
quando comparados ao controle
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/2262 |
| Date | 31 January 2012 |
| Creators | Cruz da Silva, Juliana |
| Contributors | da Rocha Pitta, Ivan |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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