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DISSERTAÇÃO Rafaela Silva Guimarães Gonçalves.pdf: 3196655 bytes, checksum: e1e60fb5f279a2fdb67f19af87a2f6a2 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-10T19:21:00Z (GMT). No. of bitstreams: 2
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Previous issue date: 2015-02-26 / A Esclerose Sistêmica (ES) é uma doença do tecido conjuntivo rara, complexa, multissistêmica, e sem tratamento específico. A doença é definida por três importantes pilares: comprometimento vascular, produção de autoanticorpos e inflamação, e a fibrose. Esta última é considerada a via final comum, e caracteriza-se por deposição excessiva de matriz extracelular (MEC), provocando dano orgânico, e implica em alta morbi-mortalidade dos pacientes. Embora uma série de citocinas e quimiocinas tenham sido investigadas como possíveis mediadores da fibrose em ES, a correlação específica entre citocinas e envolvimento de órgãos não foram bem elucidados ainda, e uma característica do perfil de citocinas está longe de ser identificado. Esse estudo teve como objetivo estabelecer um perfil de expressão gênica de moléculas envolvidas na fibrose: TGF-β, PDGF, CTGF, CCL3, IL-6, IL-13, IL- 7, IFN-y, IL-17, IL-22, e RORC, e compará-los com controles saudáveis, correlaciona-los entre si, e relacionar com dados clínicos e de exames de imagem, de maneira a contribuir para um melhor conhecimento da doença. Foram avaliadas expressões relativas de mRNA em 14 biópsias de pele de pacientes com ES do Hospital das Clínicas de Pernambuco, e 5 controles saudáveis pareados por sexo e idade, através da reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo-real (qRT-PCR) utilizando sondas TaqMan. Todos os pacientes cumpriram os critérios para a classificação de esclerose sistêmica segundo o Colégio Americano de Reumatologia (ACR). Foi observada maior expressão de CCL3, IL-13, IFN-γ e IL-7 na pele de pacientes com ES (respectivamente, p = 0,0002, p = 0,0243, p = 0,0335, p = 0,0082) quando comparado com controles saudáveis. Encontramos correlação positiva entre os níveis de expressão de CCL3 e IL-7 (p = 0,0050 r = 0,7187), além de correlação negativa entre a IL-7 e TGF-β (p = 0,0136 r = -0,6527), e do TGF-β com IFNγ (p = 0.0001; r = -0.8637). Obtivemos, também, a relação destas expressões com dados de exames de imagem e clínicos. O aumento da expressão relativa das citocinas IL-7, IFN-γ, CCL3 e IL-13 na biópsia de pele fibrótica da ES sugere que sejam importantes alvos terapêuticos, bem como a possibilidade de serem usados como biomarcadores da fibrose. Ratificamos, também, o potencial papel antifibrótico de IL-7 e IFN-γ. Além disso a correlação entre a IL-7 e CCL3 deve ser melhor elucidada na fisiopatologia da fibrose. / Systemic sclerosis (SSc) is a multisystemic, complex and rare disease of connective tissue, with high morbidity and mortality, and there is no specific treatment. The disease is characterized by three main principles: vascular disease, autoantibody production and inflammation, and fibrosis. The latter is regarded as the final common pathway, and is characterized by being a type of scar tissue secondary to excessive ECM deposition, and therefore the final result of inflammation or damage, and in turn leading to organ damage. The persistent activation of fibroblasts results in pathological fibrosis. Although a number of cytokines and chemokines have been investigated as potential mediators of fibrosis in ES, a characteristic cytokine profile is far from being identified. This study aimed to establish a gene expression profile of molecules involved in fibrosis: TGF-β, PDGF, CTGF, CCL3, IL-6, IL-13, IL-7, IFN-y, IL-17, IL-22, and RORC and compare them with healthy controls, correlates them with each other and relate with clinical and imaging data. We evaluated the relative mRNA expression in 14 patients with SSc skin biopsies at the Clinical’s Hospital of Pernambuco, and 5 healthy controls matched by sex and age, by the reaction in quantitative polymerase chain in real-time (qRT-PCR). We observed increased expression of CCL3, IL-13, IFN-γ and IL-7 in the skin of patients with SSc (respectively, p = 0.0002, p = 0.0243, p = 0.0335, p = 0.0082) compared with healthy controls. We found a positive correlation between the expression of CCL3 and IL-7 (r = 0.0050 p = 0.7187), and a negative correlation between IL-7 and TGF-β (p = 0.0136 r = -0 , 6527), and TGF-β with IFNγ (p = 0.0001, r = -0.8637). We also obtained the relationship of these expressions with imaging and clinical data. The increase expression of the cytokines IL-7, IFN-γ, IL-13 and CCL3 in the fibrotic skin’s microenvironment of the SSc suggests important therapeutic targets, as well the possibility to be used as biomarkers of fibrosis. Reaffirm also antifibrotic potential role of IL-7 and IFN-γ. Furthermore, the correlation between IL-7 and CCL3 needs further elucidated in the physiopathology of fibrosis.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/25039 |
| Date | 26 February 2015 |
| Creators | GONÇALVES, Rafaela Silva Guimarães |
| Contributors | http://lattes.cnpq.br/3828820650816481, PITTA, Maira Galdino da Rocha, PEREIRA, Michelly Cristiny |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco, Programa de Pos Graduacao em Inovacao Terapeutica, UFPE, Brasil |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil, http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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