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Previous issue date: 2014-02-26 / CAPES / Introdução: compostos das classes semicarbazônas e tiosemicarbazônas tem sido relatados em diferentes estudos por apresentarem variadas ações biológicas de interesse farmacológico. Neste sentido, novos compostos derivados, fruto de síntese recente, têm sinalizado seu potencial terapêutico. Assim, neste estudo objetivou-se testar o efeito anti-inflamatório, antinociceptivo e antitumoral de alguns compostos derivados carbazônico. Metodologia: Para avaliar a atividade anti-inflamatória de VH02 os ensaios de inflamação o agente flogístico utilizado foi a carragenina, óleo de cróton e ácido acético, enquanto que em testes de nocicepção foram utilizados ácido acético e formalina. Os experimentos foram conduzidos de acordo com as normas do colégio brasileiro de experimentação animal (COBEA) e realizados sob consentimento do comitê de ética e experimentação animal CCB/UFPE, processo: 035663/2013-90. Os animais foram mantidos sob condições de controle de temperatura 21±2 ºC e luminosidade 12/12h claro/escuro, com disponibilidade de água e ração a vontade. Para cada ensaio os animais foram, divididos em grupos de 6/gaiola, climatizados, mantidos em jejum por período de 4h e todos foram pré-tratados com as substâncias testes 1h antes do início de cada prática experimental. Os experimentos foram conduzidos a partir da administração de seis diferentes compostos e doses baseadas no teste de toxicidade aguda para cada substância. Resultados: No teste de pleurisia, os compostos VH28 e VH21 apresentaram inibição de 29 e 35% na migração de leucocitária. Os compostos VH08 (3mg/Kg), VH02 e LS18A (100mg/Kg) promoveram inibição da migração leucocitária de 80%, 86% e 64% no ensaio de peritonite. No ensaio de contorções abdominais provocadas pelo ácido acético os compostos VH21 e LS18A nas doses de 6,25; 25 e 100 mg/Kg apresentaram 62%, 79% e 68% e 50%, 65% e 58% de inibição nas contorções abdominais provocadas pelo ácido acético, quando comparadas ao controle. O teste de viabilidade celular demonstrou inibição de 71% e 77% do composto VH25 nas concentrações de 1 e 2 μg/mL para a linhagem de HL60, a doxorrubicina utilizada como padrão apresentou inibição de 73%. Ainda, em teste de coloração por May-grunwald-giemsa as células apresentaram picnose, condensação da cromática e formação de corpos apoptóticos. A morte por apoptose foi comprovada em ambas as doses através da técnica de anexina5/Iodeto de propídeo por citometria de fluxo. Conclusões: Os resultados apresentados demonstram que houve atividade anti-inflamatória e antinociceptiva, bem como ação citotóxica de alguns derivados carbazônicos. No entanto, são necessários novos testes para esclarecimento do real mecanismo de ação para as atividades anti-inflamatória e antinociceptiva. / Introduction: compounds from thiosemicarbazones and semicarbazones classes have been reported in different studies by presenting a wide range of functions, of which we highlight the anti-inflammatory, antitumor and antifungal activities. This study aimed to identify the anti-inflammatory, antinociceptive and antitumor activities of new carbazones derivatives, and the mechanisms involved in each activity. Methods: For the inflammation tests, the phlogistic agent used was carrageenin, croton oil and acetic acid, while in tests of nociception acetic acid and formalin were used. The experiments were conducted in accordance with the standards of the Brazilian College of Animal (COBEA) and performed under the consent of ethics and animal experimentation CCB/UFPE, process number: 035663/2013-90. The animals were kept under controlled conditions of temperature 21±2 ºC and luminosity 12/12h light/dark, with availability of water and feed at will. For each test, the animals were divided into groups 6/cage, air conditioned, fasted for 4h period and all were pre-treated with the test substances 1h before the beginning of each experimental practice. The experiments were conducted through the administration of six different compounds and doses, based on acute toxicity test for each substance. Results: For pleurisy test, VH28 and VH21 compounds were inhibited 29% and 35% in leukocyte migration. The VH08 (3mg/kg), VH02 and LS18A (100mg/kg) compounds promoted inhibition of leukocyte migration 80%, 86% and 64% in the assay of peritonitis. In the test of writhing induced by acetic acid and the VH21 and LS18A compounds in doses of 6.25, 25 and 100 mg/kg showed 62%, 79%, 68% and 50%, 65% and 58% inhibition in writhing caused by acetic acid when compared to control. The cell viability test showed inhibition of 71 % and 77 % of the compound VH25 concentrations of 1 and 2 μg/mL for strain HL60, doxorubicin used as the control showed 73% inhibition. Even in coloring test by May-Grunwald-Giemsa cells showed pyknosis, condensation and formation of apoptotic chromatic bodies. Death by apoptosis was confirmed at both doses using the technique of annexin 5/propidium iodide by flow cytometry. Conclusions: The results showed that there were anti-inflammatory and antinociceptive activity and cytotoxic action of some derivatives carbazones. However, further tests to elucidate the actual mechanism for anti-inflammatory and antinociceptive activities are needed.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/26562 |
| Date | 26 February 2014 |
| Creators | SILVA, Jailson Oliveira da |
| Contributors | http://lattes.cnpq.br/2747085702096375, NASCIMENTO, Silene Carneiro do, SILVA, Teresinha Gonçalves da |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco, Programa de Pos Graduacao em Ciencias Biologicas, UFPE, Brasil |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil, http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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