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Previous issue date: 2004 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / A síntese de compostos pirimidinônicos tem ganho destaque devido à sua grande
relevância biológica. Atividades antiviral, antitumoral, antiinflamatória, anti-histamínica,
indutora de interferon, hipotensiva, entre outras são atribuídas ao núcleo pirimidinônico.
Diante dessas considerações, nosso interesse tem se voltado para a obtenção de compostos
heterocíclicos potencialmente ativos, resultantes da síntese e de modificações estruturais
nas posições N-3 do anel aromático, do grupo carbonila presente em C-4 e da função nitrila
ligada ao carbono C-5 da 3,4-dihidro-2-fenila-6-para-flúor-fenila-4-oxo-pirimidina-5-
carbonitrila. São várias as vias sintéticas para a obtenção do anel piridinônico. Através da
metodologia desenvolvida por Mendonça Jr (2003), obtiveram-se 4 novas 4-(3H)-
pirimidinonas (60a-d). A estratégia de síntese consiste na condensação de benzilidenos
aromáticos derivados do ciano acetato de etila (intermediários de Michael) com cloridratos
de arilamidinas, em presença de quantidades catalíticas de base. A substância 60a teve sua
reatividade avaliada frente a alguns reativos. A oxidação, com ácido sulfúrico fumegante,
da nitrila em C-5 forneceu uma pirimidinona contendo uma porção amida (rendimento:
88%); sua posterior hidrólise ácida forneceu um derivado ácido carboxílico (rendimento:
43%). Além disto, a pirimidinona 60a foi submetida à reação de metilação utilizando-se o
sulfato de dimetila, fornecendo o derivado metilado na posição N-3 (rendimento: 38%).
Tais compostos derivados do núcleo base pirimidinona mostraram possuir melhor
solubilidade que o composto protótipo, com exceção da amida, que demonstrou ser tão
pouco solúvel quanto a pirimidinona que lhe deu origem. Do composto protótipo (60a) foi
determinada a DL50 em camundongos, bem como, avaliada a atividade antiinflamatória. A
DL50 calculada foi de 329,43mg do composto 60a por quilo de peso do animal. A
substância 60a teve sua atividade antiinflamatória comparada à da indometacina, inibindo o
edema em até 82,76%
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/3441 |
| Date | January 2004 |
| Creators | Versiani dos Anjos, Janaina |
| Contributors | José de Melo, Sebastião |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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