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Previous issue date: 2003 / As infecções parasitárias causadas por protozoários patogênicos afetam mais de 3 bilhões
de pessoas em todo o mundo e representam um importante fardo de saúde e econômico.
Apesar do empenho no desenvolvimento de vacinas, a quimioterapia permanece o meio
isolado mais efetivo e barato de controlar a maioria das infecções microbianas e
parasitarias. Um derivado nitrofurano, a Nitrofurazona (5-nitro-2-
furfurilidenosemicarbazona) estudado inicialmente na década de 40, tem merecido destaque
por se tratar de um composto que possui atividade antimicrobiana de largo espectro de ação
contra microorganismos Gram-positivos e Gram-negativos, como também potente ação
para a forma aguda da doença de Chagas. Entretanto, este composto apresenta efeitos
tóxicos, além de baixa lipossolubilidade, o que requer maiores concentrações para obter
efeitos terapêuticos desejáveis. Neste sentido, o objetivo deste trabalho foi sintetizar,
mediante emprego da modificação molecular, fundamentada na homologação do protótipo
(Nitrofurazona), a obtenção e caracterização de novos derivados mais potentes e menos
tóxicos. Os novos derivados da Nitrofurazona foram sintetizados mediante a inédita
alquilação em meio aprótico, na posição N2 e N2,N4 da porção semicarbazona, com bons
rendimentos e grau de pureza. Os derivados N2-monoalquilados foram os mais ativos da
série, quanto à atividade antimicrobiana em ensaio in vitro frente a microorganismos
patogénos, revelando-se mais potente que o protótipo, principalmente para bactérias Grampositivos,
incluindo cepas de S. aureus multi-resistentes (MRSA). A atividade
antichagásica foi determinada in vitro frente a forma epimastigota do T. cruzi, cepas Y, nos
quais os derivados N2,N4-dialquilados foram mais potentes que o protótipo. A toxicidade
aguda preliminar in vivo foi realizada para o derivado N2-monobutil (mais potente derivado
antimicrobiano), com DL50 = 186mg/kg, se revelando ligeiramente mais tóxico que o
protótipo; no entanto por ser este derivado mais lipossolúvel, seu transporte é facilitado
com maior poder de penetração celular. Os resultados obtidos foram bons, tanto no método
desenvolvido e rendimentos obtidos aos novos derivados, como também o aumento da
lipofília e a potencialização destes, frente a microrganismos e ao parasita T. cruzi
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/3672 |
| Date | January 2003 |
| Creators | Patrícia Albuquerque de Farias, Maria |
| Contributors | Jose Brondani, Dalci |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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