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Fibrose e outras lesões hepáticas em camundongos isogênicos ("inbred") desnutridos e eutróficos, infectados com Schistosoma mansoni

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Previous issue date: 2004 / Na esquistossomose mansônica crônica, os granulomas
periovulares e a fibrose periportal são as lesões hepáticas mais importantes, além das
alterações vasculares, que provocam a hipertensão dentro do sistema venoso portal.
Camundongos eutróficos Swiss, outbred , infectados com Schistosoma mansoni,
desenvolvem lesões que se assemelham às encontradas nas formas graves da
esquistossomose intestinal do homem e por isso são usados como modelo experimental, em
função, também, da facilidade de seu manuseio e do baixo custo. A desnutrição representa,
em extensas regiões do mundo onde ocorre a esquistossomose, uma patologia
frequentemente associada a essa parasitose, como acontece no nordeste brasileiro, sendo,
pois, de interesse o estudo da patobiologia do hospedeiro vertebrado do S. mansoni , em
relação ao seu estado nutricional. No que diz respeito à chamada fibrose de Symmers (clay
pipestem fibrosis) encontrada no fígado de pacientes com esquistossomose mansônica
avançada, a lesão foi reproduzida sobretudo em macacos e em camundongos Swiss
eutróficos, mas não se desenvolve em camundongos desnutridos. Com o objetivo de
verificar a importância do padrão genético do hospedeiro na patogênese dessa e de outras
lesões hepáticas observadas em camundongos outbred , a presente investigação destinouse
a estudar em camundongos isogênicos desnutridos, as alterações hepáticas encontradas,
comparando-as com as de camundongos eutróficos, isogênicos e outbred . Os animais
foram infectados com 30 cercárias de Schistosoma mansoni, por via transcutânea, tendo
sido sacrificados por deslocamento cervical, após 16 semanas. A desnutrição foi induzida
pelo consumo da dieta básica regional (DBR), dieta hipoprotéica (7,87%) consumida por
populações humanas residentes em áreas endêmicas de esquistossomose de Pernambuco
e de outros Estados do nordeste brasileiro. A dieta comercial NUVILAB foi administrada aos
animais controles e é considerada como dieta padrão (22% de proteína) para camundongos.
O estado nutricional foi avaliado através da pesagem semanal e construção das curvas de
peso dos diversos grupos sob experimentação. Os camundongos isogênicos pertenciam às
cepas BALB/c e C57BL/10 e os animais outbred eram albinos Swiss. No momento da
necropsia, após estudo macroscópico dos órgãos, amostras de fígado foram retiradas para
estudo histológico, morfométrico e bioquímico (quantificação do colágeno através da
dosagem de hidroxiprolina). Os animais também foram, após sacrifício, submetidos a
perfusão para coleta de parasitos. Quanto à organomegalia, verificou-se que, em todos os
grupos, as maiores médias de peso do fígado e do baço foram encontradas nos
camundongos eutróficos, em comparação com animais desnutridos da mesma linhagem.
Camundongos desnutridos em geral desenvolveram cargas parasitárias menores do que
camundongos eutróficos. Em todas as linhagens, camundongos desnutridos produziram
menor quantidade de ovos do que camundongos eutróficos, em relação ao fígado total. Os
animais dos grupos eutróficos mostraram curvas ponderais com valores sempre
significativamente mais elevados do que os animais desnutridos, tendo sido observada a
melhor evolução ponderal no grupo dos oubred eutróficos e a pior no grupo dos isogênicos
BALB/c desnutridos. A mortalidade espontânea foi sempre muito elevada nos grupos
desnutridos particularmente da linhagem BALB/c, embora também tenha ocorrido nos grupos eutróficos (dos 285 camundongos utilizados, apenas 106 concluíram a fase
experimental), provavelmente por motivos ligados a mudanças na estrutura física de nosso
Biotério de Experimentação, ocorridas durante a realização do experimento. Camundongos
isogênicos da linhagem C57BL/10, segundo avaliação morfométrica, considerada mais
sensível, desenvolveram maior quantidade de colágeno hepático (tanto desnutridos como
eutróficos), em relação às outras linhagens. Pela avaliação bioquímica (espectrofotometria),
as diferenças ocorreram, mas não foram estatisticamente significativas. Ao exame
histológico, camundongos isogênicos desnutridos apresentaram granulomas menores. Pela
morfometria, revelaram menor densidade volumétrica e maior densidade numérica, em
relação aos animais eutróficos. Camundongos isogênicos BALB/c, desnutridos e/ou
eutróficos, não desenvolveram a fibrose periportal do tipo murino. Todavia, camundongos
isogênicos desnutridos, da linhagem C57BL/10, desenvolveram a fibrose pipestem-like em
4 dos 21 animais do grupo. Este achado talvez esteja relacionado com o tipo da cepa
parasitária utilizada (cepa SLM), diferente da que foi empregada em investigações anteriores
(BH), o que ocorreu devido a problemas técnicos no laboratório, à época da montagem do
experimento. A hepatomegalia guardou relação com a presença de infiltrados celulares,
aumento de teor de colágeno e teor protéico da dieta controle (22%). A esplenomegalia
pode ser relacionada à hiperplasia do sistema fagocítico-mononuclear e à congestão
decorrente de alterações hemodinâmicas no sistema venoso portal. Outras lesões hepáticas
observadas, tais como metamorfose gordurosa periportal e eventuais focos de necrose
coagulativa aguda por isquemia, tiveram importância secundária no quadro histopatológico
da esquistossomose crônica, no modelo experimental estudado. Os resultados obtidos
apontam para a necessidade de aprofundar os estudos sobre o papel de diferentes tipos de
cepa parasitária no desenvolvimento da lesão pipestem-like , no modelo murino desnutrido

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/9025
Date January 2004
CreatorsLucia Carvalho, Sandra
Contributorsde Medeiros Coutinho, Eridan
PublisherUniversidade Federal de Pernambuco
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguagePortuguese
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis
Sourcereponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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