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Previous issue date: 2014-11-04 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / The use and the demand for substances that enhance masculinity, strength and
sexual power are not novel. Over the years, this search has assisted the research
directions in this area, leading to the discovery of the primary male sex hormone
testosterone in 1935. Since then, numerous testosterone analogue compounds were
synthesized, which are generically called Anabolic Androgenic Steroids (AAS). The
AAS were produced for therapeutic purposes, but an increase in the use of these
compounds for other purposes occurred over time. Initially they were used mainly to
improve performance in athletes. However, recent studies have shown that the use
of AAS by non-athletes with aesthetical purposes have been increasing as well. The
abuse of AAS with non-clinical purposes can promote a number of physiological
alterations, such as heart, liver, respiratory and psychological problems such as
changes in mood, levels of anxiety and aggression. Exposure to supraphysiological
doses of AAS is associated with behavioral changes, however, little is known about
the effects of AAS on cognitive functions. In this work, we aimed to mimic the AAS
abuse in humans with intramuscular administration of a supraphysiological dose of
testosterone propionate (TP) in rats. We investigated the effects of this treatment on
different aspects of cognitive function, specifically learning, memory and anxiety.
Adult male Wistar rats were tested in the spontaneous alternation, novel object
recognition and plus-maze discriminative avoidance tasks. The control group
received intramuscular injections of vegetable oil (vehicle), and the TP group
received injections of TP (10 mg/kg, i.m.). The injections were administered for 40
days, with intervals of 48 hours (chronic treatment) or in a single injection (acute
treatment). In addition to the behavioral assessments, we performed biochemical
analyzes as indicators of the endocrine effects of the treatment. Our results show
that chronic treatment with a supraphysiological dose of TP caused memory
impairments in the novel object recognition and the discriminative avoidance tasks.
The spatial working memory (evaluated by spontaneous alternation task) was not
affected. Also, we did not observe changes in anxiety levels. Regarding the
biochemical parameters, chronic treatment increased serum levels of glutamicpyruvic
transaminase, an indicator of hepatic and pancreatic lesions (as those
observed after chronic use of these substances in humans). On the other hand,
acute treatment with PT did not promote significant changes in any of these
parameters when compared to the control group. In summary, we conclude that
chronic treatment with a supraphysiological dose of testosterone propionate
produces memory deficits in novel object recognition and retrieval of the
discriminative avoidance task in adult male rats / A utiliza??o e a busca por subst?ncias que aumentem a masculinidade, a for?a e a
pot?ncia sexual n?o ? recente. Com o tempo, essa busca auxiliou no direcionamento
de pesquisas na ?rea, levando a descoberta do principal horm?nio masculino a
testosterona em meados da d?cada de 30. A partir desse momento, in?meros
compostos foram sintetizados com o intuito de mimetizar os efeitos deste horm?nio,
aos quais hoje chamamos genericamente de Esteroides Anab?licos Androg?nicos
(EAA). A princ?pio, esses EAA foram sendo produzidos com prop?sitos terap?uticos.
No entanto, iniciou-se o uso crescente desses compostos com outras finalidades,
principalmente para a melhoria de desempenho em atletas. Al?m disso, estudos
recentes t?m demonstrado que os EAA est?o sendo cada vez mais utilizados por
n?o atletas, por indiv?duos que n?o s?o atletas, mas, buscam um corpo
esteticamente perfeito. Paralelamente, o crescente abuso dos EAA com finalidades
n?o cl?nicas pode promover uma s?rie de altera??es fisiol?gicas nocivas, tais como
problemas card?acos, hep?ticos, respirat?rios e tamb?m psicol?gicos como
altera??es de humor, nos n?veis de ansiedade e na agressividade. A exposi??o a
doses suprafisiol?gicas de EAA est? associada com altera??es comportamentais,
contudo, pouco se sabe sobre os efeitos dos EAAs sobre as fun??es cognitivas.
Neste trabalho, mimetizamos o abuso de EAA em humanos atrav?s da
administra??o intramuscular de uma dose suprafisiol?gica de propionato de
testosterona (PT), em ratos, com o objetivo de investigar os efeitos desse tratamento
sobre diferentes aspectos das fun??es cognitivas, especialmente aprendizado,
mem?ria e ansiedade. Ratos Wistar machos adultos foram submetidos aos testes de
alterna??o espont?nea, reconhecimento de objetos e esquiva discriminativa em
labirinto em cruz elevado. O grupo controle recebeu inje??es intramusculares de
?leo vegetal (ve?culo); e o grupo testosterona recebeu inje??es de PT (10 mg/kg,
i.m.). As inje??es foram administradas por 40 dias, com intervalos de 48 horas
(tratamento cr?nico) ou em uma ?nica inje??o (tratamento agudo). Al?m das
avalia??es comportamentais, foram realizadas an?lises bioqu?micas como
indicadores dos efeitos end?crinos do tratamento. Nossos resultados mostram que o
tratamento cr?nico com uma dose suprafisiol?gica de PT acarretou preju?zos na
mem?ria de reconhecimento de objetos novos e na evoca??o da tarefa da esquiva
discriminativa. A mem?ria espacial operacional (avaliada pelo teste de alterna??o
espont?nea) n?o foi afetada bem como n?o observamos altera??es nos n?veis de
ansiedade. Em rela??o aos par?metros bioqu?micos avaliados, o tratamento cr?nico
elevou os n?veis s?ricos da transaminase glut?mica pir?vica (TGP), um indicador da
presen?a de les?es hep?ticas e pancre?ticas (assim como as observadas ap?s o
uso cr?nico dessas subst?ncias em humanos). Por outro lado, o tratamento agudo
com PT n?o promoveu altera??o significativa em nenhum dos par?metros avaliados,
quando comparados ao grupo controle. Em s?ntese, podemos concluir que o
tratamento cr?nico com uma dose suprafisiol?gica de testosterona produz d?ficits de
mem?ria de reconhecimento de objetos bem como preju?zos na mem?ria na tarefa
da esquiva discriminativa em ratos machos adultos
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufrn.br:123456789/17238 |
| Date | 04 November 2014 |
| Creators | Silva, Fernando Roberto Ferreira |
| Contributors | CPF:18747270829, http://lattes.cnpq.br/0101190051087933, Iz?dio, Geison de Souza, http://lattes.cnpq.br/7058785662429807, Sousa, Maria Bernardete Cordeiro de, CPF:06705430478, http://lattes.cnpq.br/8488760386226790, Soares, Paula Matias, CPF:82971153991, http://lattes.cnpq.br/8588776582933485, Rachetti, Vanessa de Paula Soares, CPF:28762725807, http://lattes.cnpq.br/1524215726056886, Silva, Regina Helena da |
| Publisher | Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Programa de P?s-Gradua??o em Psicobiologia, UFRN, BR, Estudos de Comportamento; Psicologia Fisiol?gica |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFRN, instname:Universidade Federal do Rio Grande do Norte, instacron:UFRN |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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