Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Trypanosoma cruzi infection causes Chagas disease (CD), a chronic inflammatory
disease. The most infected individuals present no apparent morbidity, consistent with the
indeterminate form of Chagas disease (IFCD). Although parasite-related factors may influence
the clinical progress of disease, factors such as immune and inflammatory responses of host
have a fundamental participation in the dynamic of pathology. The cellular immune response is
closely associated with the presence of a tissue inflammatory infiltrate, which is composed by
mononuclear cells that proliferate and produce pro- and anti-inflammatory cytokines. The
inflammatory reaction triggered by T. cruzi infection is maintained by persistence of parasite in
the host, and produces systemic effects, including microvascular changes. The puricergic
signaling system plays an important role in the modulatiib of immune and inflammatory responses
as well as vascular thrombosis by adenine nucleotides (ATP, ADP and AMP) and their derivative
nucleoside adenosine. These signaling molecules are released from cells such as lymphocytes
and platelets in response to damage or cell stimulation by the action of pathogens. The effects of
adenine nucleotides and adenosine are promoted through the agonism of specific purinergic
receptors and controlled by an enzymatic complex located on the cell surface. The aim of this
study was to evaluate the influence of purinergic signaling in the regulation of microvascular
dysfunction triggered by infection and in the adaptive immune response induced by the host
through ectoenzymes activities involved in the metabolism of ATP in lymphocytes and platelets of
patients IFCD. It was observed a decrease in both E-NTPDase and E-ADA activities,
representing an adaptive consequence of host to a low antigenic stimulation during the latent
phase of disease. Therefore, low concentrations of extracellular ATP would lead the induction of
a Th2 response that would protect the host from an intense Th1 response, while high
concentrations of extracellular adenosine would be responsible for anti-inflammatory and
immunosuppressive effects. It was not observed any change in E-NTPDase expression when
compared with the control group, demonstrating that its decreased activity may be a result of
some tridimencional alteration of the enzyme itself. In platelets of IFCD patients, there was an
increase in E-NPP and E-5 -NT activities and a decrease in E-ADA activity, which could be
related to tromboregulatory effects by nucleotides degradation as well as formation and
preservation of extracellular adenosine levels, in view of its vasodilator and cardioprotective roles.
The decreased platelet aggregation observed in IFCD patients probably occurred due to antiaggregating
action of adenosine. In conclusion, the purinergic system ectoenzymes, which are
responsible for ATP metabolism, contribute in tromborregulation and modulation of host immune
responses during the indeterminate form of the disease. / A infecção pelo Trypanosoma cruzi causa a doença de Chagas (DC), uma doença inflamatória
crônica. A maioria dos indivíduos infectados não apresenta morbidade aparente, compatível com
a forma indeterminada da doença de Chagas (FIDC). Embora fatores relacionados ao parasito
possam influenciar a evolução clínica da doença, fatores como resposta imune e inflamatória do
hospedeiro têm fundamental participação na dinâmica da patologia. A resposta imune celular
está intimamente associada à presença de um infiltrado inflamatório tecidual, composto por
células mononucleares que proliferam e produzem citocinas pró e anti-inflamatórias. A reação
inflamatória desencadeada pela infecção pelo T. cruzi é mantida pela persistência do parasito no
hospedeiro, e produz alterações sistêmicas, incluindo alterações microvasculares. O sistema de
sinalização purinérgica desempenha um importante papel na modulação da resposta imune e
inflamatória, assim como da trombose vascular, através dos nucleotídeos da adenina (ATP, ADP
e AMP) e seu derivado nucleosídeo adenosina. Estas moléculas sinalizadoras são liberadas de
células como linfócitos e plaquetas em resposta ao dano ou ao estímulo celular por ação de
patógenos. Os efeitos dos nucleotídeos de adenina e da adenosina são promovidos através da
ativação de receptores purinégicos específicos e controlados por um complexo enzimático
localizado na superfície das células. O objetivo deste trabalho foi avaliar a influência da
sinalização purinérgica na regulação das disfunções microvasculares desencadeadas pela
infecção, bem como da resposta imune adaptativa induzida pelo hospedeiro, através da
determinação da atividade de ectoenzimas envolvidas no metabolismo do ATP em linfócitos e
plaquetas de pacientes FIDC. Foi observada uma diminuição nas atividades da E-NTPDase e da
E-ADA, representando uma conseqüência adaptativa do hospedeiro frente a uma baixa
estimulação antigênica durante o período de latência da doença. Logo, baixas concentrações do
ATP extracelular liberadas, levariam à indução de uma resposta Th2 que protegeria o hospedeiro
de uma intensa resposta Th1, enquanto, elevadas concentrações de adenosina extracelular
seriam responsáveis por efeitos anti-inflamatórios e imunossupressores. Não foi observada
alteração na expressão da E-NTPDase em relação ao grupo controle, demonstrando que a
diminuição da sua atividade enzimática pode ser resultado de alguma modificação na
conformação tridimensional da própria enzima. Em plaquetas de pacientes FIDC, foi observado
um aumento nas atividades da E-NPP e E-5 -NT e uma diminuição na atividade da E-ADA, o que
poderia estar relacionado a um efeito tromborregulatório, com a formação e preservação dos
níveis extracelulares de adenosina, tendo em vista seu papel vadodilatador e cardioprotetor. A
agregação plaquetária diminuída observada nos pacientes FIDC, provavelmente ocorreu devido
à ação anti-agregante da adenosina circulante. Dessa forma, sugere-se que as ectoenzimas do
sistema purinérgico, responsáveis pelo metabolismo do ATP contribuem na tromborregulação e
na modulação das respostas imunes do hospedeiro durante a forma indeterminada da doença.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsm.br:1/5909 |
| Date | 15 July 2011 |
| Creators | Souza, Viviane do Carmo Gonçalves |
| Contributors | Leal, Daniela Bitencourt Rosa, Moreira, Cleci Menezes, Monteiro, Silvia Gonzalez |
| Publisher | Universidade Federal de Santa Maria, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, UFSM, BR, Farmacologia |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSM, instname:Universidade Federal de Santa Maria, instacron:UFSM |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 201000000000, 400, 500, 300, 500, 300, ebd6d0bc-4e14-43fd-8d4e-ad9ebe640af2, 44c289ff-35a1-470f-873c-975abeb6fb0d, 42b89fc7-1153-4da6-b5b3-8f2f688fad00, 537d0b41-0e01-48f7-b095-9ce61a8dd25d |
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