Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2013. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2013-07-01T16:13:12Z
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2013_JacquelineCoimbraGoncalves.pdf: 2488679 bytes, checksum: b569380a85fd0875d28536d9c2282e8f (MD5) / A dor foi definida pela Associação Internacional para o Estudo da Dor (IASP) como “uma experiência sensorial e emocional desagradável, associada a um dano real ou
potencial, ou descrita em termos desse dano potencial” e tem sido elencada como
um grave problema de saúde pública. A terapia analgésica atual baseia-se no
manejo sequencial de analgésicos, o qual tem como último recurso o uso de
opióides como a morfina que é extremamente eficaz, porém produzem efeitos colaterais sistêmicos, além de desenvolverem dependência e tolerância. Atualmente, a busca por novos fármacos com alvos alternativos tem sido necessária a fim de minimizar os efeitos colaterais ou aumentar a eficácia do tratamento para a dor. As vespas, artrópodes da ordem Hymenoptera, possuem em suas peçonhas uma quantidade enorme de toxinas bioativas que podem atuar como antimicrobianas, anticonvulsivantes, ansiolíticas e antinociceptivas. O mastoparano é uma classe de
peptídeos muito abundante na peçonha de vespas que tem demonstrado um
enorme potencial para novas drogas antimicrobianas e excelentes ferramentas para
o estudo de proteínas G. O objetivo deste trabalho foi descrever a atividade
antinociceptiva de um mastoparano isolado da peçonha da vespa social
Parachartergus fraternus, uma atividade inédita para esse grupo. Para tanto, a
peçonha foi filtrada e cromatografada para a separação dos seus compostos. As
frações selecionadas foram testadas, aquela que apresentou atividade
antinociceptiva (PfTx 10) foi encaminhada a espectrometria de massa (MALDI-
TOF/TOF) para caracterização de sua massa molecular e sequenciamento. Após as
análises, descobriu-se que se tratava de um mastoparano de massa 1566,99 Da de
sequência idêntica ao peptídeo AGELAIA – MP I. O peptídeo foi então sintetizado e
posteriormente, testado em três doses distintas – 3.2, 4.8 e 6.4 mM. A maior dose
apresentou efeito antinociceptivo máximo por até quatro horas, sendo observado
decréscimo do índice de antinocicepção após 24 horas, e três dias após o efeito
ainda se apresentava maior que o da salina. Os resultados obtidos revelam o grande
potencial no estudo de novos compostos isolados da peçonha de vespas com
atividade no Sistema Nervoso Central. Além disso, diversos compostos descritos
ainda tem funções farmacológicas desconhecidas, que podem porporcionar o
desenvolvimento de ferramentas para o estudo do funcionamento cerebral normal ou
patológico. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Pain is defined by the International Association for the Study of Pain (IASP) as "an unpleasant sensory and emotional experience associated with actual or potential damage, or described in terms of such damage potential" and has been classified as a serious health problem public. Nowadays the analgesic therapy is based on the sequential handling of pain killers, which has as a last resort opioids like morphine which is very effective but produces systemic side effects, in addition to develop
dependence and tolerance. Therefore, the search for new drugs with alternative
targets becomes necessary in order to minimize side effects or enhance efficacy of treatment. Wasps, arthropods of the order Hymenoptera, have a great amount of bioactive toxins in their venom that can act as antimicrobial, anticonvulsant, anxiolytic and antinociceptive. The mastoparan is an abundant class of peptides in the venom
of wasps which has shown potential for new antimicrobial drugs and excellent tools for the study of protein G. The goal of the present study is to describe the antinociceptive activity of a mastoparan isolated from the venom of the social wasp Parachartergus fraternus, a novel activity for this class of peptides. For this purpose, the venom was filtered and chromatographed to separate the compounds. The selected fractions were tested, one that showed antinociceptive activity (PfTx 10) was referred to mass spectrometry (MALDI-TOF/TOF) to characterize its molecular weight and sequencing. After analysis, it was identified as a mastoparano with mass of 1566.99 Da and peptidic sequence identical to Agelaia - MP I. The peptide was
subsequently synthesized and then tested in three different concentrations - 3.2, 4.8
and 6.4 mM. The largest dose reported maximum antinociceptive effect for up to four
hours and also reduced the rate of antinociception after 24 hours and three days after i.c.v. injection the effect is still showed greater than that of saline. The results revealed the great potential of the study of compounds isolated from the venom of wasps with activity in the central nervous system. In addition, various compounds
described still have unknown pharmacological functions that can provide the development of tools for the study of normal or pathological brain function.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.unb.br:10482/13458 |
| Date | 22 February 2013 |
| Creators | Gonçalves, Jacqueline Coimbra |
| Contributors | Mortari, Márcia Renata |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UnB, instname:Universidade de Brasília, instacron:UNB |
| Rights | A concessão da licença deste item refere-se ao termo de autorização impresso assinado pelo autor com as seguintes condições: Na qualidade de titular dos direitos de autor da publicação, autorizo a Universidade de Brasília e o IBICT a disponibilizar por meio dos sites www.bce.unb.br, www.ibict.br, http://hercules.vtls.com/cgi-bin/ndltd/chameleon?lng=pt&skin=ndltd sem ressarcimento dos direitos autorais, de acordo com a Lei nº 9610/98, o texto integral da obra disponibilizada, conforme permissões assinaladas, para fins de leitura, impressão e/ou download, a título de divulgação da produção científica brasileira, a partir desta data., info:eu-repo/semantics/openAccess |
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