Dissertação (mestrado)—Fundação Universidade de Brasília, Programa de Pós-Graduação em Biologia Animal, 2018. / No câncer de mama as metástases estão intimamente relacionadas com modificações na matriz
extracelular, onde a modificação mais proeminente observada em estudos recentes é o aumento da
deposição de colágeno. As terapias atuais são pouco eficazes em impedir o desenvolvimento e
progressão da doença, bem como a reincidência da mesma ao longo dos anos. Com o intuito de
incrementar os efeitos da terapia, a associação entre a nanotecnologia e os fármacos utilizados busca
melhorar aspectos do tratamento como a eficácia e diminuir os efeitos adversos relacionados ao seu
uso. No presente trabalho um modelo de enxerto tumoral de células de carcinoma mamário murino
(4T1®ATCC), a uma concentração de 4x104 células/50μL de meio de cultivo, enxertadas no flanco
esquerdo de camundongos BalbC fêmeas foi utilizado para avaliação da eficácia do quimioterápico
doxorrubicina associado a nanoemulsões e administração simultânea de losartana. Visando
potencializar o efeito da terapia, a administração simultânea de losartana foi utilizada como uma
tentativa de diminuir os níveis de deposição de colágeno na matriz extracelular de tecidos pulmonares
e facilitar a chegada do fármaco aos sítios alvos por meio da ação descompressora dos vasos que
permeiam o microambiente tumoral. O tratamento foi administrado por cinco dias consecutivos após
quatro semanas do enxerto, nas concentrações de 20mg/kg para doxorrubicina em sua forma livre,
20mg/kg+ 40mg/kg para doxorrubicina livre e losartana, 40mg/kg para doxorrubicina associada a
nanoemulsão e 40mg/kg + 40mg/kg para doxorrubicina associada a nanoemulsão e losartana,
respectivamente. O acompanhamento in vivo do estado clínico dos camundongos ao longo de cinco
semanas mostrou que o tratamento com nanoemulsão e losartana não foi tóxico, enquanto a
doxorrubicina promoveu toxicidade que pôde ser observada no comportamento e aspecto físico dos
camundongos. As avaliações ex vivo de materiais biológicos realizadas por meio de histologia,
imunohistoquímica, ELISA e contagem de nódulos corroboram dados encontrados em estudos
científicos, como o menor nível de colágeno nos grupos com administração simultânea de losartana e
menor grau metastático. Concluiu-se que a doxorrubicina associada a nanoemulsões e administração
de losartana não apresentou diferenças significativas em comparação à doxorrubicina em sua forma
livre quando se trata da atividade antitumoral no sítio primário, mas foi capaz de diminuir o grau de
colágeno encontrado nos tecidos, bem como as metástases nos tecidos pulmonares, não apresentando
toxicidade significativa para os camundongos. / In breast cancer metastasis are closely related to changes in the extracellular matrix, where the most
prominent modification observed in recent studies is the increase in collagen deposition. Current
therapies are poorly effective in preventing the development and progression of the disease, as well as
its recurrence over the years. In order to increase the effects of therapy, the association between
nanotechnology and the drugs aims to improve treatment efficacy and to reduce adverse effects related
to its use. In the present work a murine mammary carcinoma cell (4T1®ATCC) tumor graft model, at a
concentration of 4x10 4 cells/50μl culture medium, grafted on the left flank of female BalbC mice was
used to evaluate the efficacy of doxorubicin with nanoemulsions and simultaneous administration of
losartan. In order to potentiate the effect of the therapy, the simultaneous administration of losartan was
used as an attempt to decrease the levels of collagen deposition in the extracellular matrix of lung
tissues and to facilitate the drug delivery at the target sites through the decompressive action of the
vessels that permeate the tumor microenvironment. The treatment was administered for five
consecutive days after four weeks of grafting, at concentrations of 20mg/kg for doxorubicin in its free
form, 20mg/kg + 40mg/kg for free doxorubicin and losartan, 40mg/kg for doxorubicin associated with
nanoemulsion and 40mg/kg + 40mg/kg for doxorubicin associated with nanoemulsion and losartan,
respectively. In vivo monitoring of the clinical status of mice over five weeks showed that treatment with
nanoemulsion and losartan was non-toxic, whereas doxorubicin promoted toxicity that could be
observed in the behavior and physical appearance of the mice. Ex vivo evaluations of biological
materials performed using histology, immunohistochemistry, ELISA and lung nodule counts corroborate
data found in scientific studies, such as the lower level of collagen in the groups with simultaneous
administration of losartan and lower metastatic degree. It was concluded that doxorubicin associated
with nanoemulsions and administration of losartan did not present significant differences compared to
doxorubicin in its free form when it treated the antitumor activity at the primary site, but was able to
decrease the degree of collagen found in the tissues, as well as metastasis in the lung tissues, showing
no significant toxicity to the mice.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.unb.br:10482/34083 |
| Date | 20 August 2018 |
| Creators | Cardador, Camila Magalhães |
| Contributors | Longo, João Paulo Figueiró |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UnB, instname:Universidade de Brasília, instacron:UNB |
| Rights | A concessão da licença deste item refere-se ao termo de autorização impresso assinado pelo autor com as seguintes condições: Na qualidade de titular dos direitos de autor da publicação, autorizo a Universidade de Brasília e o IBICT a disponibilizar por meio dos sites www.bce.unb.br, www.ibict.br, http://hercules.vtls.com/cgi-bin/ndltd/chameleon?lng=pt&skin=ndltd sem ressarcimento dos direitos autorais, de acordo com a Lei nº 9610/98, o texto integral da obra disponibilizada, conforme permissões assinaladas, para fins de leitura, impressão e/ou download, a título de divulgação da produção científica brasileira, a partir desta data., info:eu-repo/semantics/openAccess |
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