Orientadores: Antonio Carlos Boschero, Licio Augusto Velloso / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-03T06:15:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2002 / Resumo: A desnervação aguda é um modelo reprodutível de resistência à insulina. Músculos soleus de ratos controles e de ratos submetidos à desnervação foram utilizados para investigar as bases moleculares da resistência à insulina. A desnervação aguda induziu uma redução significativa na taxa de captação de glicose (62%) analizada pelo clamp euglicêmico hiperinsulinêmico de membro isolado, a qual foi associada à diminuição significativa da fosforilação em tiro sina do IR (73%), IRSl (69%), IRS2 (82%) e fosforilação em serina da Akt (39%), estimuladas pela insulina. Além disso, a desnervação reduziu a associação entre IRS1/IRS2 e p85/PI3kinase, induzida pela insulina. No entanto, a desnervação causou um aumento da atividade da PI3-kinase associada ao IRSl (275%) e IRS2 (180%), embora o conteúdo de fosfoinositóis fosforilados, detectados por HPLC, fosse significativamente reduzido em fIações lípides. Diante dessa aparente discrepância, avaliamos a expressão e atividade da fosfatase SIllP2 e a fosforilação em serina da p85/PI3-kinase. Não houve diferença na expressão da SIDP2 entre músculos controles e desnervados. Entretanto, a fosforilação em serina da p85/PI3-kinase foi reduzida no músculo desnervado, enquanto que o bloqueio da expressão da SIllP2 pelo tratamento com oligonucleotídeo antisense específico restaurou parcialmente o conteúdo de fosfoinositóis fosforilados e normalizou a captação da glicose. Concluindo, alterações no estado funcional da SIllP2 podem contribuir para a resistência à insulina induzida pela desnervação / Abstract: Short-term muscle denervation is a reproducible model of tissue specific insulin resistance. To investigate the molecular basis of insulin resistance in denervated muscle the downstream signaling molecules of the insulin-signaling pathway were examined in intact and denervated soleus muscle of rats. Short-term denervation induced a significant fall in glucose c1earance rates (62% of control, p<O.OS) as detected by euglycemic hyperinsulinemic clamp, and was associated with significant decrease in insulin-stimulated tyrosine phosphorylation of IR (73% of control, p<O.O5), IRSl (69% of control, p<O.05) and IRS2 (82% of control, p<0.05) and serine phosphorylation of Akt (39% of control, p<O.OS). Moreover, denervation reduced insulin-induced association between IRSl/IRS2 and p85/PI3-kinase. Notwithstanding, denervation caused an increase in IRSl (275%, p<O.05) and IRS2 (180%, p<O.OS) associated PI3-kinase activity, but the contents of phosphorylated phosphoinositides detected by HPLC were significantly reduced in lipid fractions. In face of the apparent discrepancy we evaluated the expression and activity of the S-inositol, lipid phosphatase SHIP2 and the serine phosphorylation of p85/PI3-kinase. No major differences in SHIP2 expression were detected between intact and denervated muscle. However, serine phosphorylation of p85/PI3-kinase was reduced in denervated muscle, while the blockade of SHIP2 expression by antisense oligonuc1eotide treatment led to partial restoration of phosphorylated phosphoinositide contents and to improved glucose uptake. Thus, modulation of the functional status of SHIP2 may be a major mechanism of insulin resistance induced by denervation / Mestrado / Fisiologia / Mestre em Biologia Funcional e Molecular
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.unicamp.br:REPOSIP/313917 |
| Date | 21 February 2003 |
| Creators | Bertelli, Daniela Faleiros |
| Contributors | UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS, Velloso, Licio Augusto, 1963-, Boschiero, Antonio Carlos, 1943-, Boschero, Antonio Carlos, 1943-, Curi, Rui, Gontijo, Jose Antonio Rocha |
| Publisher | [s.n.], Universidade Estadual de Campinas. Instituto de Biologia |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | 57f. : il., application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da Unicamp, instname:Universidade Estadual de Campinas, instacron:UNICAMP |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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