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Previous issue date: 2009-01-19 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The NTPDase (apirase-ect, ect-difosfoidrolase, CD39, EC 3.6.1.5) hydrolyses tri nucleotides
and/or diphosphate. It is an ectonucleotidase, identified as the antigen surface of lymphoid
cells, whose greatest expression leads to an increase in activity of ATPase and ADPase and
these cells through the hydrolysis of ATP and ADP. The inhibitor of ecto-nucleotidases may
represent valuable therapeutic tools to amplify the biological effects of extracellular
nucleotides, since they induce apoptosis in lymphocytes, causing a state of
immunosuppression. It is known through the literature that sodium azide produces a
significant inhibition in the hydrolysis of ATP and ADP, caused this enzyme when it is used
in concentrations around 20mM. The azides are chemical components widely used in organic
synthesis, and remarkably stable in biological environment. The aim of this study was to
determine the inhibitory effects of an organic azide derived from acetic acid in the hydrolysis
of ATP and ADP, which is the activity of NTPDase of human lymphocytes. Since changes in
distribution and activity of this enzyme have been reported in various pathological conditions,
demonstrating its participation in the activation of lymphocyte, it is believed that the
identification of new compounds inhibiting NTPDase will contribute to treatment of diseases
where there is a need for immunosuppression, as allergies and autoimmune diseases. After
incubation of lymphocytes in medium containing different concentrations of azide organic,
there was a significant inhibition of ADP in the hydrolysis when used concentrations of 10
and 20 mM, and this of 50 and 77% respectively. Unverified inhibitory effects on the ATP
hydrolysis with organic azide. A changed the hydrolysis of nucleotide adenine diphosphate,
indicating that the substance could be used as an inhibitor of mixed NTPDase. / A NTPDase (ecto-apirase, ecto-difosfoidrolase, CD39, EC 3.6.1.5) hidrolisa nucleotídeos tri
e/ou difosfatados. É uma ectonucleotidase, identificada como antígeno de superfície de
células linfóides, cuja maior expressão leva a um aumento das atividades de ATPase e
ADPase nestas células. Os inibidores de ecto-nucleotidases podem representar valiosas
ferramentas terapêuticas para amplificar os efeitos biológicos dos nucleotídeos liberados no
meio extracelular, uma vez que estes induzem apoptose nos linfócitos, causando um estado de
imunodepressão. Sabe-se através da literatura que azida sódica, quando utilizada em
concentrações em torno de 20mM, produz uma significativa inibição na hidrólise de ATP e
ADP causada por esta enzima. As azidas são componentes químicos muito usados em sínteses
orgânicas, sendo notavelmente estáveis em ambiente biológico. Este trabalho, procurou
determinar os efeitos inibitórios de uma azida orgânica derivada do ácido acético na hidrólise
de ATP e ADP, ou seja, na atividade da NTPDase de linfócitos humanos. Uma vez que
alterações na atividade e distribuição desta enzima têm sido relatadas em várias condições
patológicas, demonstrando sua participação na ativação do linfócito, acredita-se que a
identificação de novos compostos inibidores da enzima NTPDase venha a contribuir em
patologias onde há necessidade de uma imunossupressão, como em alergias e doenças autoimunes.
Após incubação dos linfócitos em meio contendo diferentes concentrações de azida
orgânica, verificou-se uma inibição significativa na hidrólise do ADP quando utilizadas as
concentrações de 10 e 20 mM, sendo esta de 50 e 77%, respectivamente. Não foram
verificados efeitos inibitórios sobre a hidrólise do ATP. A azida orgânica alterou a hidrólise
dos nucleotídeos da adenina difosfatados, indicando que esta substância poderia ser utilizada
como um inibidor da NTPDase, cujo tipo de inibição causada seria mista.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede.universidadefranciscana.edu.br:UFN-BDTD/344 |
| Date | 19 January 2009 |
| Creators | Lopes, Luciana dos Santos |
| Contributors | Leal, Daniela Bitencourt Rosa |
| Publisher | Universidade Franciscana, Mestrado Acadêmico em Nanociências, UFN, BR, Biociências e Nanomateriais |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional Universidade Franciscana, instname:Universidade Franciscana, instacron:UFN |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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