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Previous issue date: 2017-03-10 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Glioblastoma multiform (GBM) is considered the most aggressive tumors of central nervous system (CNS), and the most lethal among primary tumors presenting low survival prognosis, resistance to radiotherapy and chemotherapy. P2Y12 is considered a chemoreceptor for adenosine diphosphate (ADP). Its expression is documented in some cancer types, such as the C6 lineage of rat glioma, renal carcinoma and colon carcinoma. However, its role in the development of tumour progression and the resistance mechanism in chemotherapy are not well elucidated. Currently, it is well established that normal platelet function is an important factor for the progression of tumors, with thrombocytopenic rats demonstrating a significant reduction of metastases. Clopidogrel bisulfate is a drug, which belongs to the class of antiplatelet agents, being a P2Y12 receptor antagonist whose endogenous ligand is ADP.
The aim of the present study was to determine the effects of tumor cells exposed to the treatment with clopidogrel. The C6 rat cell line was sensitive to the drug tested (150 ?M) in the viability and cell counts (69.63 ? 8.70) and (53.05 ? 20.06). Both cell lines showed a significant reduction in the number of colonies after 10 days of treatment with clopidogrel. The U251-MG strain demonstrated a significant increase in the G1 phase and a significant reduction in the S phase in the cell cycle (20.32 ? 3.05) and (19.45 ? 2.35) in the concentration of 500 ?M. Other results demonstrate important antiproliferative activity in both tumor lines, suggesting an important participation of the P2Y12 receptor in this process. / O glioblastoma multiforma (GBM) ? considerado o mais agressivo dos tumores do sistema nervoso
central (SNC) e o mais letal entre os tumores prim?rios apresentando baixo progn?stico de sobrevida,
resist?ncia ? radioterapia e a quimioterapia. O P2Y12 ? considerado um quimiorreceptor para a
adenosina difosfato (ADP). Sua express?o ? documentada em algumas linhagens de c?ncer, como a
linhagem C6 de glioma de rato, carcinoma renal e carcinoma de c?lon. Contudo, seu papel no
desenvolvimento da sinaliza??o e resposta ? quimioterapia n?o est? bem elucidado. Atualmente, est?
bem estabelecido que o funcionamento normal das plaquetas ? um importante fator para a progress?o
de tumores, sendo que ratos com trombocitopenia demonstraram uma redu??o significativa de
met?stases. O bissulfato de clopidogrel ? um f?rmaco pertencente ? classe dos antiagregantes
plaquet?rios, sendo um antagonista do receptor P2Y12, cujo ligante end?geno ? o ADP. O presente
trabalho teve como objetivo averiguar quais os efeitos ocasionados ?s c?lulas de gliomas quando
expostas ao clopidogrel. Para isto, foram utilizadas duas linhagens de gliomas, U251-MG de glioma
humano e C6 de ratos, e o tratamento com clopidogrel (150, 300, e 500 ?M), foi avaliado nos
par?metros de viabilidade celular, contagem de c?lulas, RT-PCR e citometria de fluxo. A linhagem
de rato C6 mostrou-se sens?vel ao f?rmaco testado (150 ?M) com redu??o da viabilidade e contagem
celular (69.63?8,70) e (53,05 ? 20.06), respectivamente. Ambas as linhagens tapresentaram uma
redu??o significativa no n?mero de col?nias ap?s 10 dias tratamento com clopidogrel. A linhagem
U251-MG demonstrou um aumento significativo na fase G1 e uma redu??o significativa na fase S e do
ciclo celular (20,32 ? 3.05) e (19.45? 2.35 ) na concentra??o de 500 ?M, por?m nos ensaios de
viabilidade e contagem n?o houve diferen?a significativa. Nossos resultados demonstram atividade
antiproliferativa importante em ambas as linhagens tumorais, sugerindo uma participa??o importante
do receptor P2Y12 neste processo.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede2.pucrs.br:tede/7692 |
| Date | 10 March 2017 |
| Creators | Vargas, Pedro |
| Contributors | Morrone, Fernanda, Cappellari, Ang?lica Regina |
| Publisher | Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul, Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular, PUCRS, Brasil, Faculdade de Bioci?ncias |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da PUC_RS, instname:Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, instacron:PUC_RS |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 8198246930096637360, 500, 500, 500, 600, 36528317262667714, -1634559385931244697, 2075167498588264571 |
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