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Previous issue date: 2015-04-14 / O tecido linfóide das mucosas apresenta estruturas especializadas contendo células imunorreguladoras e mecanismos capazes de determinar indução de tolerância ou resposta inflamatória após a administração oral de um antígeno. Diversos agentes causadores de doenças utilizam a via oral como rota de infecção, dentre eles o Toxoplasma gondii. A infecção por T. gondii pode gerar diversas manifestações patológicas, como por exemplo, a doença inflamatória intestinal, que envolve diferentes tipos celulares, diversas citocinas, bem como a participação da microbiota intestinal. Para melhor compreender o envolvimento dos diversos tipos celulares e elementos humorais na toxoplasmose, elegemos como modelos experimentais as linhagens de camundongos geneticamente selecionados para tolerância oral: TR (resistentes à tolerância) e TS (susceptíveis à tolerância). Os camundongos TS se caracterizam por baixa resposta inflamatória e maior quantidade de células T regulatórias produtoras de IL-10. Em contraste, os camundongos TR produzem fortes reações inflamatórias. A caracterização da toxoplasmose experimental nos camundongos TR e TS infectados por gavagem com T. gondii foi feita por análise histológica e imunohistoquímica de cortes do intestino, fígado e baço, dosagem de citocinas e quimiocinas, além da caracterização da microbiota intestinal
Nossos resultados confirmam o estabelecimento de uma resposta inflamatória intestinal aguda nos camundongos TR, que ocorre durante os 14 dias iniciais da infecção. As lesões apresentam macrófagos e, em menor número, células dendríticas. Além disso, o perfil de citocinas corrobora essas observações, com alta produção de citocinas pró-inflamatórias, tanto sistêmica quanto localizada. Os camundongos TS, por outro lado, apresentaram um perfil característico voltado para a regulação, inibindo a infecção intestinal e produção de citocinas inflamatórias, ao mesmo tempo em que favorece um aumento da quantidade de parasitos nos órgãos. O perfil da microbiota intestinal não apresentou diferenças qualitativas entre as linhagens TS e TR, porém os camundongos TS possuem maior presença de bactérias do gênero Prevotella, enquanto nos camundongos TR predomina a família Enterobacteriaceae. Esses enterotipos observados não exibiram mudanças significativas ao longo do período de infecção de 21 dias dentro das mesmas linhagens / The mucosal lymphoid tissue has specialized structures containing immunoregulatory cells and mechanisms to determine the induction of tolerance or inflammatory response following oral administration of an antigen. Several agents causative of diseases uses the oral route as a form of infection, including Toxoplasma gondii . T. gondii infection can lead to various pathological manifestations , such as inflammatory bowel disease, involving various cell types, several cytokines, as well as the involvement of the intestinal microbiota. To better understand the involvement of different cell types and humoral elements in the toxoplasmosis , we choose as experimental models two lineages of mice genetically selected for oral tolerance: TR (tolerance resistant) and TS (tolerance susceptible) . TS mice are characterized by low inflammatory response and increased amount of regulatory T cells producing IL - 10 . In contrast, the TR mice produce strong inflammatory reactions. Characterization of experimental toxoplasmosis in TR and TS mice infected by gavage with T. gondii was made by histological and immunohistochemical analysis of sections of the intestine, liv er and spleen , dosage of cytokines and chemokines, in addition to characterization of intestinal microbiota. Our results confirm the setting of an acute inflamm atory response in the intestines of TR mice , which occurs during the initial 14 days from infect ion. Lesions presented macrophages and to a lesser number, dendritic cells. Moreover, the cytokine profile supports these observations, with a high production of pro - inflammatory cytokines, either systemic or localized. TS mice, on the other hand, showed a characteristic profile directed to regulati on , inhibiting intestinal infection and production of inflammatory cytokines at the same time it promotes an increase in the number of parasites in the organs . The intestinal microbiota profile did not differ qua litatively between the TS and TR lineages , but TS mice have greater presence of bacteria of genus Prevotella , while in TR mice pre dominates the Enterobacteriaceae family . The se enterotip e s showed no significant changes during the 21 day period within the same lineages
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/12182 |
| Date | January 2014 |
| Creators | Dias, Raul Ramos Furtado |
| Contributors | Barbosa, Helene Santos, DaMatta, Renato Augusto, Tavares, Daniel Gonçalves, Vallochi, Adriana Lima, Guimarães, Erick Vaz, Calabrese, Katia da Silva |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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