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Estudo de fatores relacionados ao controle da tuberculose: resistência às drogas, transmissão e suscetibilidade do hospedeiro

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Previous issue date: 2016-01-13 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Após ter sido considerada sob controle, a tuberculose ressurgiu na década de 90, sendo atualmente um sério problema de saúde pública envolvendo aspectos sociais e econômicos. Para entender os fatores envolvidos na transmissão e adoecimento pela tuberculose faz-se necessário compreender o tripé de sustentação da doença: ambiente, bacilo e hospedeiro. Em nosso trabalho avaliamos estes três aspectos importantes para a compreensão da epidemiologia da tuberculose em dois municípios da Região Metropolitana do Recife-PE. No município do Cabo de Santo Agostinho, caracterizamos o padrão de desenvolvimento de cepas resistentes e fatores associados. A freqüência de resistência primária e adquirida a qualquer droga foi 14% e 50% respectivamente enquanto que a freqüência primária e adquirida para multidroga resistência foi 8,3% e 40%. Tratamento prévio para tuberculose e abandono de tratamento consistiu em fatores de risco para resistência primária a drogas. A taxa de resistência primária e adquirida principalmente por infecção com linhagens resistentes a Isoniazida e Rifampicina é bastante alta dificultando o controle da transmissão da tuberculose no Cabo. Mapeamos a transmissão da tuberculose utilizando como ferramenta a genotipagem das cepas pelo spoligotyping. Um total de 40 padrões distintos foi observado. Destes, um padrão com nove isolados, três padrões com cinco isolados cada, outros três padrões com quatro isolados, dois padrões com três isolados, cinco padrões com dois isolados cada e vinte e seis padrões com um isolado. A análise da distribuição geográfica dos casos agrupados atendidos no Cabo comparados aos resultados de estudo prévios feito no Posto de Saúde Lessa de Andrade em Recife, que atende pacientes de todo o Estado de Pernambuco, mostrou que cepas agrupadas são encontradas em municípios vizinhos. No Município do Recife avaliamos o papel de marcadores genéticos (HLA)(...)
(...) do hospedeiro na predisposição para tuberculose em comunicantes de casos índices diagnosticados no Recife. Dos 257 indivíduos analisados, 54 eram agregados (sem parentesco com o caso Índice) e 203 tinham algum grau de parentesco com o caso índice. O risco relativo para desenvolver tuberculose foi de 1.22 (95%CI:0.75-1.99) para parentesco de primeiro grau, 1.13(95%CI:0.63-2.03) para parentesco de segundo grau e 1.11(95%CI:0.44-2.78) para parentesco de terceiro grau quando comparados com os contatos sem relação de parentesco. A análise da freqüência de alelos do HLA de classe II foi realizada em separado entre 77 indivíduos que haviam tido tuberculose e 119 indivíduos sem passado de tuberculose. Não encontramos qualquer alelo associado com suscetibilidade para adoecimento por tuberculose. Entretanto, o alelo DRB5*01 (OR= 0.45:; IC95%=0.20-0.98; p= 0.0441) aparece ligado à resistência para tuberculose e o alelo DRB3*02 (OR=0.59; IC95%=0.32-1.08; p=0.0905) mostra uma tendência de associação com resistência em desenvolver tuberculose. O conhecimento do perfil de resistência de cepas do M. tuberculosis e do seu poliformismo genético, bem como do hospedeiro em determinados grupos populacionais nos permite avaliar melhor os mecanismos de transmissão da doença contribuindo para o controle da tuberculose. / Tuberculosis resurged in the 90s after having been
considered to be under control and is now
a serious public health problem with social and eco
nomic ramifications. To understand the
factors involved in the transmission and the diseas
e, it is necessary to understand the three
fundamentals of the disease: the environment,
bacillus
and host. This work evaluates these
three important aspects of the epidemiology of tube
rculosis in two municipalities in the
metropolitan region of Recife-PE. In the town of Ca
bo de Santo Agostinho, we characterized
the pattern of the development of resistant strains
and their associated factors. The frequency
of primary and acquired resistance to any drug was
14% and 50%, respectively, while the
frequency of primary and acquired multidrug resista
nce was 8.3% and 40%, respectively.
Previous treatment for tuberculosis and abandonment
of treatment were risk factors for
primary resistance to drugs. Among persons with Iso
niazid- and Rifampicin-resistant strains,
the levels of primary and acquired resistance were
quite, making tuberculosis control in Cabo
quite difficult. The transmission pattern of tuberc
ulosis was defined by using by spoligotyping
to genotype strains. A total of 40 distinct pattern
s were observed: one pattern with 9 isolates,
three patterns with 5 isolates each, three other pa
tterns with 4 isolates, two patterns with 3
isolates, five patterns with 2 isolates each, and 2
6 patterns with 1 isolate alone. Geographical
analysis of cases residing in Cabo compared with th
ose evaluated at the post of Health in
Lessa de Andrade in Recife (a reference health serv
ice for greater Pernambuco) revealed that
both municipalities shared common isolates. In Reci
fe, the role of genetic markers (HLA) of
host predisposition to tuberculosis was evaluated a
mong persons who live in the same house
as index cases. Of the 257 subjects studied, 54 pe
rsons (reference cases) were not related to
the index case but shared their household. Among t
he 203 subjects related to the index case,
the relative risk for developing tuberculosis, depe
nding on degree of relationship, was 1.22
(95%CI :0.75-1 .99) for first-degree, 1.13 (95%CI :
0.63-2 .03) for second degree, and 1.11
(95%CI :0.44-2 .78) for third degree when compared
with the 54 afore-mentioned reference
cases. Frequency analysis of HLA class II alleles w
as conducted separately between the 77
individuals who had tuberculosis and the 119 indivi
duals with no history of tuberculosis. We
did not find any allele associated with susceptibil
ity to illness for tuberculosis. However, the
allele DRB5*01 (OR= 0.45; 95%CI= 0.20-0.98;
p
= 0.0441) appears linked to resistance to
tuberculosis and the allele DRB3*02 (OR= 0.59; 95%C
I= 0.32-1.08;
p
= 0.0905) shows a
trend of association with resistance to develop tub
erculosis. A more complete understanding
of
M. Tuberculosis
resistant strains and their genetic polymorphisms,
as well as the host
susceptibility in certain population groups, allow
us to better assess the mechanisms of
disease transmission and ultimately contribute to t
he control of tuberculosis.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/13017
Date January 2007
CreatorsFernandes, Marcilio Delan Baliza
ContributorsMoraes, Milton Ozório, Santos, Adalberto Rezende, Kritski, Afrânio Lineu, Silva, Norma Lucena Cavalcanti Licínio da, Albuquerque, Maria de Fátima Pessoa Militão de
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguagePortuguese
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
Sourcereponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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