Made available in DSpace on 2016-03-08T14:00:31Z (GMT). No. of bitstreams: 2
michelle_silva_ioc_dout_2012.pdf: 7931324 bytes, checksum: 70b78e7f6485074455de8780d640e2a3 (MD5)
license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5)
Previous issue date: 2016-01-13 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / A associação do HPV ao câncer de orofaringe tem sido sugerida, apesar da variável prevalência viral nos diferentes estudos. Por outro lado, a relação etiológica do HPV em casos de câncer oral ou de hipofaringe/laringe é ainda controversa. No entanto, estudos recentes tem sugerido que a presença do DNA do HPV nos tumores não é evidência suficiente para a associação causal, sendo fortemente indicado análises de expressão das oncoproteínas virais e do status do genoma do HPV. N presente estudo caso-controle, a prevalência do HPV foi analisada utilizando PCR-nested para detecção viral em 228 casos de câncer de cabeça e pescoço e 227 controles. A análise multivariada dos diferentes tipos de HPV e outros fatores de risco epidemiológicos, ambientais, clínicos e moleculares suportou a associação etológica do HPV no câncer de orofaringe corroborando a hipótese de duas diferentes vias na carcinogênese, uma desencadeada por fatores ambientais, como o consumo de tabaco e álcool e outra direcionada pelo HPV, cujo efeito é evidenciado na ausência desses outros fatores de risco. Entretanto , os dados aqui apresentados sugerem uma relação limitada do HPV aos tumores da cavidade oral e hipofaringe/laringe
Apesar da similaridade da prevalência do HPV em casos e controles, os dados deste estudo sugerem fortemente que a distribuição dos tipos de HPV quanto ao potencial carcinogênico é diferenciado, sendo HPV de baixo risco mais frequente em controles e de alto-risco nos casos de câncer de orofaringe. O estudo de casos para presença de DNA e transcritos de RNA de E6 e E7 do HPV por ISH em dois TMAs construídos para o presente estudo mostrou atividade transcricional apenas para os casos de câncer de orofaringe. A superexpressão de p16INK4a foi coincidente na identificação de atividade do HPV por IHQ em caso de câncer de orofaringe, mostrando a eficiência deste marcador
A presença de DNA do HPV integrado ao genoma foi detectada na maioria dos casos de câncer de orofaringe, diferente do encontrado para casos de câncer da cavidade oral ou hipofaringe/laringe. Este cenário mostra claramente a distinta associação etiológica do HPV nos diferentes sítios anatômicos de câncer de cabeça e pescoço, principalmente nos pacientes com câncer de orofaringe sem exposição aos principais fatores de risco, o tabaco e álcool / Human Papillomaviruses (HPV) have been associated with oropharynx cancer, even though
previous studies
show
a wide variation o
f
viral prevalence. On the other hand, the etiological relation of HPV on oral or
hypopharynx/ larynx cancers is still controve
rsial. However, recent studies have been
suggesting
that the
presence of HPV DNA in tumors is not sufficient evidence for the causal association, for which analyses of viral
oncoproteins expression and genome status are strongly indicated. In this case
-
con
trol study, the prevalence of
HPV was analyzed using
nested
-
PCR for viral detection in 228 cases of head and neck cancer and 227 controls.
Multivariate analyses of different types of HPV and other risk factors epidemiological, environmental, clinical and
m
olecular supported the etiological association of HPV in oropharyngeal cancer, corroborating the hypothesis of
two different pathways in carcinogenesis
:
O
ne related
to
environmental factors such as tobacco and alcohol
consumption
,
and the second linked
to
HPV,
effect
of which is
evident in the absence of these other risk factors.
However, the data presented here suggest a limited relationship of HPV in tumors of the oral cavity and
hypopharynx/ larynx. Despite the similarity of HPV prevalence in cases and c
ontrols, data from this study strongly
suggest that the distribution of HPV types regarding the carcinogenic potential is differentiated, with low
-
risk
HPV been frequent in controls and high
-
risk ones in cancer cases of oropharynx. The cases study for the
presence
of DNA and RNA transcripts of E6 and E7 HPV by ISH in two TMAs constructed for the present study showed
transcriptional activity only for cases of oropharyngeal
cancer. The overexpression of p16INK4a
was coincident
in identifying HPV activity by I
HC in cases of oropharyngeal cancer, showing the efficiency of this marker. The
presence of HPV DNA integrated into the genome was detected in the majority of cases of oropharyngeal cancer,
unlike observed for cancers of the oral cavity or hypopharynx/ lar
ynx. This scenario clearly show
s
the distinct
etiological association of HPV in different anatomical sites of cancer of the head and neck, especially in patients
with oropharyngeal cancer without exposure to the main risk factors, tobacco and alcohol
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/13043 |
| Date | January 2012 |
| Creators | Silva, Michelle de Oliveira e |
| Contributors | Koifman, Sergio, Levi, José Eduardo, Souza, Patricia Savio de Araujo, Hassan, Claudia Esther Alicia Rocio, Silva, Ilce Ferreira da, Bonvicino, Cibele Rodrigues |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
Page generated in 0.0024 seconds