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Previous issue date: 2014 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / T. gondii é parasito intracelular obrigatório, agente etiológico da toxoplasmose, doença com ampla distribuição mundial. Os transtornos mais severos (fase aguda) acometem pacientes imunocomprometidos. Hospedeiros imunologicamente sadios, uma vez infectados, apresentam cistos teciduais (fase crônica) de modo perene. Estudos sugerem que por possuírem um eficiente metabolismo energético, os principais tecidos eleitos para a cistogênese do T. gondii, são o nervoso e o muscular esquelético. O presente trabalho dedicou-se ao estudo das associações de mitocôndrias e do retículo endoplasmático (RE) à membrana do vacúolo parasitóforo (MVP) e à parede cística. Para tanto, foram utilizados bradizoítos e taquizoítos da cepa ME49 (tipo II) e culturas primárias de célula muscular esquelética (CME) e da linhagem C2C12. Nossas estratégias metodológicas contemplaram microscopia de fluorescência, microscopia eletrônica de transmissão, respirometria de alta resolução e ensaios de efeito de um inibidor da fosforilação oxidativa (ISA-34) sobre a cistogênese
Os dados obtidos apontam a ocorrência de: (i) associações entre mitocôndrias com a parede cística; (ii) aspectos peculiares ultraestruturais decorrentes de associações entre mitocôndrias e RE (rugoso e liso) da CME com a MVP de vacúolos contendo bradizoítos; (iii) manutenção do metabolismo mitocondrial da CME pelo T. gondii, durante a fase crônica; (iv) efeito inibitório do composto ISA-34 sobre o desenvolvimento de cistos teciduais. Estes resultados, além de iniciarem uma linha de pesquisa inédita a respeito das respostas do metabolismo energético da CME frente à cistogênese de T. gondii, também abrem novas perspectivas para uma terapia alternativa voltada para a fase crônica da toxoplasmose / Toxoplasma gondii
is an obligatory intracellular parasite, agent of
toxoplasmosis, disease with a worldwide distribution. The most severe disorders
(acute phase) affect immunocompromised patients. Immun
ologically healthy
individuals, once infected, develop tissue cysts (chronic phase) that can persist for
the host life span. Studies suggest that an efficient energetic metabolism, as in
nervous and skeletal muscle tissues, leads to the development of
T. g
ondii
cystogenesis. The present work aims the study of the association of skeletal muscle
cell (SkMC) mitochondria and endoplasmic reticulum (ER) to the parasitophorous
vacuole membrane (PVM) and to the cyst wall (CW). Bradyzoites and tachyzoites
from ME49
strain (type II) of
T. gondii
and SkMC cultures and C2C12 cell line were
used. The methodological strategies employed were fluorescence microscopy,
transmission electron microscopy, high
-
resolution respirometry and assay using ISA
-
34, an inhibitor of oxid
ative phosphorylation. Our data point out: (i) associations
between mitochondria and CW; (ii) ultrastructural aspects of the association of SkMC
mitochondria and ER (rough and smooth) with PVM of bradyzoite
-
containing
vacuoles; (iii)
m
aintenance
of SkMC mi
tochondrial metabolism by
T. gondii
and, (iv)
inhibitory effect of ISA
-
34 on the tissue cysts development. These results stimulate
further investigation
concerning
the response of SkMC energy metabolism during
cystogenesis of
T. gondii
and also open novel
perspectives for an alternative therapy
against toxoplasmosis chronic phase
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/13487 |
| Date | January 2014 |
| Creators | Oliveira, Henrique Carneiro de |
| Contributors | Barreto, Rubem Menna, Attias, Márcia, Stumbo, Ana Carolina, Benchimol, Marlene, Adesse, Daniel, Barbosa, Helene Santos |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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