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Previous issue date: 2014-10-07 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro,RJ, Brasil / A proteína Príon celular (PrPc) é uma glicoproteína constitutivamente expressa no sistema nervoso, bem como no sistema imune, porém, seu papel fisiológico e em processos infecciosos é pouco compreendido. Dados prévios da literatura sugerem disfunções fisiológicas no sistema imune em modelos murinos transgênicos que superexpressam essa proteína podendo levar os mesmos a um processo de imunodeficiência mediante infecçãos. Para testar essa hipótese, este projeto tem o objetivo de avaliar o impacto da infecção experimental pelo T. cruzi em camundongos que superexpressam (TG20) ou não expressam PrPc (KO), analisando parâmetros de infecção correlacionados com a infiltração linfocitária no tecido cardíaco. Nossos resultados demonstram que a superexpressão de PrPc em camundongos gera inicialmente susceptibilidade do modelo à infecção se comparado ao grupo que não expressa a proteína, conforme observado nas taxas de sobrevida e parasitemia
A presença de células T, B, bem como células CD11b+ de infiltrado inflamatório é numericamente maior no grupo TG20, porém, esse evento não parece estar relacionado diretamente com alterações observadas no baço e linfonodos desses animais durane cinética de infecção; em relação à expressão de moléculas de ativação linfócitos nestes modelos, observamos aumento das mesmas nas subpopulações linfocitárias do grupo TG20. Nos timo dos modelos TG20 foram observadas alterações fenotípicas, bem como aumento de espressão de laminina e fibronectina e seus receptores nos timócitos. Os dados deste trabalho demonstram que Prpc tem um grande impacto na fisiologiada infecção pelo T. cruzi no modelo murino que superexpressa essa proteína, correlacionando esse evento a uma imunodeficiência previamente observada no mesmo modelo não infectado / Cellular Príon Protein (PrP
c
) is a glycoprotein constitutively expressed in nervous an
d
immune systems, but its physiological role is not well und
erstood. Previous data suggest
that murine models which overexpress PrP
c
show physiological disfunctions that could
be related with a possible immunodeficiency, which might
lead to poor immune response
against infections. To support this hypothesis, this project
has the aim to evaluate the
impact of experimental
T. cruzi
infection in mice that overexpress or do not express
PrP
c
, correlating infection parameters to lymphocyte infilt
ration on heart tissue. Our
results demonstrated that PrP
c
overexpression in mice leads to animal susceptibility
during acute infection when compared to KO group, comp
aring survival and parasitemia
rates on these groups. Inflammatory infiltrate cells such
as T and B lymphocytes, as well
as CD11b
+
cells are present in higher numbers in TG20 model, but
it seems to be not
correlated with spleen and lymph nodes alteractions duri
ng infection kinectics; activation
molecules are highly express in TG20 periferical lympho
cytes. TG20 mouse thymus
showed phenotypic alteractions, as well as higher expressio
n of laminin and fibronectin
and its receptors in thymocytes, which could be possibily re
lated to immature thymocyte
exportation and their presence in heart tissue. Those
data suggest thar PrP
c
has an
important impact during
T. cruzi
infection in murine model that overexpress PrP
c
,
correlating these alteractions to previous immunodeficien
cy in non infected TG20 murine
models
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/9095 |
| Date | January 2010 |
| Creators | Berbert, Luiz Ricardo |
| Contributors | Almeida, Vinícius Cotta de, Bonomo, Adriana, Almeida, Cecília Jacques de, Silva-Barbosa, Suse Dayse |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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