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Previous issue date: 2014-11-18 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / A hipertensão arterial (HA) é uma doença multifatorial cuja presença de fatores genéticos e ambientais contribuem para a sua expressão. Estudos epidemiológicos sugerem que variantes genéticas, principalmente as descritas nos genes do angiotensinogênio (AGT), enzima conversora de angiotensina (ECA), receptor tipo 1 de angiotensina II (AGTR1), aldosterona sintetase (CYP11B2) e do receptor de mineralocorticóide (RM), podem contribuir para o desenvolvimento da HA. Entretanto, estudos de associação de polimorfismos genéticos e a HA têm apresentado resultados conflitantes em diferentes populações. Este cenário pode se um reflexo da modulação variável do fenótipo, causado pela interação entre o perfil genético do indivíduo e fatores ambientais. Neste trabalho, estabelecemos como objetivos avaliar a associação entre os polimorfismos AGT*M235T, ECA*AluI/D, AGTR1*A1166C, CYP11B2*C344T, RM*G3514C e RM*A4582C; e fatores clínicos/antropométricos (gênero, idade, etnia, índice de massa corporal [IMC], fumo e consumo de bebidas alcoólicas), para o desenvolvimento do quadro hipertensivo em duas populações brasileiras
Para este estudo foram avaliados 205 indivíduos (90 hipertensos e 115 normotensos) provenientes do município do Rio de Janeiro/RJ e 160 indivíduos (82 hipertensos e 78 normotensos) do município de Santa Isabel do Rio Negro/AM. A caracterização genotípica foi conduzida com auxílio da técnica de reação em cadeia da polimerase, enquanto que a caracterização clínica foi realizada através de entrevista e exame clínico. A contribuição dos polimorfismos genéticos e dos fatores clínico-antropométricos na variação da pressão arterial foi avaliada pelo cálculo de ODDS Ratio e por regressão linear \2013 stepwise. Os resultados obtidos no Rio de Janeiro indicaram que os genótipos AGT*235T/235T, AGTR1*1166A/1166A, AGTR1*1166A/1166A, CYP11B2*344T/344T e RM*4582C/4582C apresentam maior suscetibilidade para a hipertensão (p < 0,05). Além disso, combinações haplotípicas entre estes polimorfismos contribuem para um aumento gradual no risco de desenvolver HA (p < 0,05). Nesta população, os fatores idade, IMC e etnia também foram relacionados com elevados níveis pressóricos (p < 0,05)
As análises clínicas e genéticas realizadas na amostra de Santa Isabel do Rio Negro/Amazonas mostraram que a elevação da pressão arterial foi favorecida pelos genótipos ECA*AluD/AluD, RM*4582C/4582C, e pela idade e o consumo de bebidas alcoólicas (p < 0,05). Com base nestes resultados concluímos que o perfil genético associado a fatores antropométricos contribui para o desenvolvimento da HA, entretanto o peso individual destes fatores varia entre diferentes populações / Essential hypertension (EH) is a m
u
ltifactorial disease triggered by several genetic and
m
u
ltiple environm
ental factors. Epidem
iological studies have suggested that genetic
variants, including those of the genes for a
ngiotensinogen (AGT), angiotensin-converting
enzym
e
(ACE), angiotensin II receptor type 1 (AGTR
1
), aldosterone synthase (CYP11B2)
and m
i
neralocorticoid receptor (MR), can incr
ease the risk for EH. However, associative
studies am
ong polym
orphic form
s of these gene
s and EH have showed conflicting results
in different populations. This scenario m
a
y be
reflecting the variable im
pact of the genetic
background of populations and the interaction of environm
ental factors, which can be
m
odulating this m
o
lecular background. In this work, we aim
e
d to investigate the
association am
ong AGT*M235T, ACE*A
lu
I/D, AGTR
1
*A1166C, CYP11B2*C344T,
MR*G3514C and MR*A4582C genetic m
a
rkers
and clinical/anthropom
etrical factors
(gender, age, ethnical profile, body m
a
ss inde
x [BMI], sm
oking and alcohol consum
ption),
with essential hypertension in two Brazilian population. In this study, 221 individuals from
Rio de Janeiro/RJ (106 hypertensives and 115
norm
o
tensives), and 160 from
Santa Isabel
do Rio Negro/AM (82 hyperten
sives and 78 norm
o
tensives) were evaluated. Genetic
determ
ination was conduced by polym
erase chai
n reaction, while clinical/anthropom
etrical
characterization was realized through clini
cal exam
ination. The influence of genetic
polym
orphism
s on blood pressure variation wa
s assessed by analysis of ODDS Ratio and
stepwise linear regression. Results from
Rio de Janeiro sam
p
le indicated an increase in risk
for hypertension associated with AGT*235T/235T, AGTR
1
*1166A/1166A,
AGTR
1
*1166A/1166C, CYP11B2*344T/344T, MR*4582C
/4582C genotypes (p < 0.05).
Moreover, genotype com
b
inations contribute to
an increased EH risk (p < 0.05). In RJ
sam
p
le, clinical/anthropom
etrical factors as ag
e, BMI and ethnical profile were associated
to raise blood pressure (p < 0.05). The clinical
-genetics analysis in Santa Isabel do Rio
Negro/Am
azon sam
p
le indicates that in
crease of blood pressure was favoured by
ACE*
Alu
D/
Alu
D and MR*4582C/4582C genotypes, a
nd advanced age and alcohol
v
consum
ption (p < 0.05). Our findings suggest that unfavorable genetic patterns com
b
ined
with clinical/anthropom
etrical factors contri
bute to EH developm
ent, however, the single
influence im
pact of each factor vary am
ong populations.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/9105 |
| Date | January 2006 |
| Creators | Freitas, Silvia Regina Sampaio |
| Contributors | Bóia, Marcio Neves, Pimentel, Márcia Mattos Gonçalves, Netto, Regina Célia Mingroni, Cabello, Pedro Hernan, Moura Neto, Rodrigo Soares Moura |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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