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SeparaÃÃo materna prolongada induz desnutriÃÃo e inflamaÃÃo sistÃmica com deficiÃncia de igf-1 e leptina e alteraÃÃes hipocampais em camundongos lactentes

CoordenaÃÃo de AperfeÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / A separaÃÃo materna prolongada (SMP) pode causar uma desnutriÃÃo energÃtico-proteica devido à restriÃÃo do leite materno, o que pode levar a alteraÃÃes no hipocampo, alÃm de afetar a barreira intestinal, induzindo translocaÃÃo bacteriana e inflamaÃÃo sistÃmica. Um estudo recente mostrou uma correlaÃÃo negativa entre marcadores inflamatÃrios sistÃmicos e nÃveis sÃricos do fator de crescimento insuliniforme 1 (IGF-1) em crianÃas desnutridas com baixa estatura. Contudo, ainda hà uma lacuna no conhecimento quanto ao impacto da inflamaÃÃo sistÃmica no desenvolvimento do hipocampo em animais desnutridos. Este estudo teve como objetivo investigar o efeito da SMP no desenvolvimento fÃsico, na ontogenia de alguns reflexos neonatais e nas alteraÃÃes hipocampais em camundongos C57BL/6J, incluindo alteraÃÃes morfolÃgicas, neuroquÃmicas e expressÃo de marcadores de plasticidade cerebral, incluindo sinaptofisina (SYN) e proteÃna bÃsica de mielina (PBM). Um segundo objetivo desse estudo foi avaliar o efeito na SMP nos nÃveis sÃricos de corticosterona, IGF-1, leptina e adiponectina e de uma proteÃna de fase aguda, a proteÃna C reativa (PCR), essa Ãltima como um marcador de inflamaÃÃo sistÃmica. A SMP foi induzida isolando metade dos filhotes de sua mÃe em cada ninhada por perÃodos definidos (4h no dia 4, 8h no dia 5, e 12h nos demais dias) numa gaiola incubadora. MediÃÃes diÃrias de peso e comprimento de cauda foram realizadas, sendo a Ãltima como marcador de crescimento linear. Testes para avaliar reflexos neonatais incluindo recuo do abismo (cliff avoidance), correÃÃo da posiÃÃo (surface righting), comportamento de nado (swimming behavior) e imobilidade dorsal (dorsal immobility) foram realizados nos dias 6, 8, 10, 12 e 14. No dia 14, os filhotes foram sacrificados por decapitaÃÃo para obtenÃÃo do sangue para as anÃlises hormonais e PCR no soro atravÃs de ELISA; e coleta de hipocampo para dosagens de aminoÃcidos por HPLC; imuno-histoquÃmica para SYN; e expressÃo de SYN e PBM no tecido encefÃlico por western blot. Uma parte dos animais foi submetida à perfusÃo transcardÃaca com soluÃÃo fixadora para anÃlises estereolÃgicas. A SMP induziu uma desnutriÃÃo com reduÃÃo significativa do ganho de peso corporal (a partir do sexto dia) e do comprimento da cauda (a partir do dÃcimo primeiro dia) (p<0,05). A avaliaÃÃo do comportamento revelou diferenÃas entre os grupos nos testes de correÃÃo da posiÃÃo e imobilidade dorsal (p<0,05). Na estereologia, foram observadas diferenÃas no volume total e no volume da camada
de cÃlulas piramidais de CA3 nos animais submetidos à SMP quando comparados com o grupo controle nÃo separado (CNS) (p<0,05). A dosagem de aminoÃcidos indicou menor concentraÃÃo de aspartato, glutamato, glicina e GABA nos animais do grupo SMP quando comparado ao CNS (p<0,05). Os animais do grupo CNS apresentaram maior marcaÃÃo para SYN quando comparado ao grupo SMP. A SMP reduziu os nÃveis leptina e IGF-1, bem como nos nÃveis sÃricos de PCR (P<0,05). Em conjunto, esses resultados sugerem que a SPM causa inflamaÃÃo sistÃmica, com reduÃÃo dos nÃveis sÃricos de leptina e IGF-1, dÃficits de crescimento e comportamentais e alteraÃÃes na estrutura e atividade neuroquÃmica do hipocampo.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:10155
Date22 June 2015
CreatorsÃtalo Leite Figueiredo
ContributorsReinaldo Barreto OriÃ, Geanne Matos de Andrade, Orleancio Gomes Ripardo de Azevedo, Fernando Vagner Lobo Ladd, Jacqueline Isaura Alvarez Leite
PublisherUniversidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em CiÃncias MÃdicas, UFC, BR
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguagePortuguese
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
Formatapplication/pdf
Sourcereponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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