nÃo hà / A Neoplasia EndÃcrina MÃltipla Tipo 1 (NEM1) à um patologia genÃtica com padrÃo de heranÃa autossÃmico dominante de alta penetrÃncia (prÃximo 100% aos 50 anos) causada por uma mutaÃÃo que inativa o gene MEN1. Define-se pela ocorrÃncia combinada de dois dos trÃs principais tumores endÃcrinos relacionados à NEM1: hiperparatireoidismo primÃrio (HPT), tumores hipofisÃrios (TH) e tumores endÃcrinos enteropancreÃticos (TEP). Classifica-se como NEM1 familiar quando hà um paciente com NEM1 e pelo menos um familiar com um dos trÃs tumores clÃssicos. Devido ao padrÃo de heranÃa os parentes de primeiro grau dos indivÃduos afetados apresentam um risco teÃrico de 50% de serem portadores da mutaÃÃo. Em estudo prÃvio realizado no Hospital UniversitÃrio Walter CantÃdio foram diagnosticados clinicamente 56 pacientes com NEM1, sendo oriundos de 12 famÃlias e 4 casos esporÃdicos. Das 12 famÃlias, seis sÃo procedentes de dois municÃpios situados numa microrregiÃo do estado do Cearà conhecida como Baixo Jaguaribe. No presente trabalho objetivamos realizar rastreamento clÃnico-laboratorial e avaliar associaÃÃes entre dados epidemiolÃgicos, clÃnicos e laboratoriais sob o impacto no diagnÃstico de NEM1 em parentes sob-risco de NEM1 provenientes da regiÃo supracitada e aferir o grau de concordÃncia entre a pesquisa clÃnica atravÃs da aplicaÃÃo de questionÃrio e o diagnÃstico bioquÃmico. Foram realizadas coleta dos dados clÃnicos dos parentes de primeiro grau ≥ 20 anos sob-risco, atravÃs de questionÃrio clÃnico-epidemiolÃgico e avaliaÃÃo bioquÃmica, para diagnÃstico dos principais tumores relacionados à sÃndrome (dosagem sÃrica de glicemia, insulina, cÃlcio total, cÃlcio ionizado, fÃsforo, PTH, 25-hidroxivitamina D, prolactina, IGF-1 e gastrina). Dos 27 indivÃduos sob-risco avaliados a idade mÃdia foi de 45,1  13,1(22-65) anos, 59% destes realizavam atividade relacionada à tecelagem de rede. Do total da amostra, 11/27 (40,7%) apresentaram pelo menos uma queixa clÃnica possivelmente relacionada à presenÃa de HPT, enquanto o diagnÃstico bioquÃmico deste foi feito em 13/27(48,1%). 18/27(66,6%) dos indivÃduos apresentaram um ou mais sinais/sintomas que podem estar associados aos TEP, enquanto o diagnÃstico bioquÃmico foi feito em apenas 02/27(7,4%) dos indivÃduos (01 gastrinoma e 01 insulinoma). ManifestaÃÃes sugestivas de TH foram encontradas em 17/27 (62,9%), enquanto a confirmaÃÃo bioquÃmica foi feita em 05/27(18,5%), todos com hiperprolactinemia. Encontramos uma concordÃncia entre o diagnÃstico clÃnico e bioquÃmico para pesquisa de HPT em 8/11(72,7%) dos indivÃduos (kappa = 0,40, p=0,054) que à considerada moderada, sendo a mesma considerada fraca para TEP com 2/18 (11,1%; kappa = 0,07 e p=0,054) e TH em 5/17 (29,4%; kappa = 0,23 e p=0,124). Em conclusÃo, encontramos 14/27(51,8%) novos casos com diagnÃstico de NEM1 em uma populaÃÃo considerada de alto risco, estando de acordo com o padrÃo de transmissÃo da doenÃa. Em mÃdia, o diagnÃstico foi feito na quinta dÃcada de vida, demonstrando um atraso no diagnÃstico. A aplicabilidade do questionÃrio clÃnico mostrou-se de baixa confiabilidade para o diagnÃstico uma vez que a relaÃÃo entre a presenÃa de um sinal e/ou sintoma e a confirmaÃÃo bioquÃmica apresentou baixa concordÃncia, havendo apenas uma concordÃncia considerada moderada para o diagnÃstico de HPT. / The Multiple Endocrine Neoplasia type 1 (MEN1) is a genetic disorder with autosomal dominant inheritance with high penetrance (near 100% at 50 years) caused by a mutation that inactivates the MEN1 gene. It is defined by the combined occurrence of two of the three major endocrine tumors related to MEN1: Primary hyperparathyroidism (HPT), pituitary tumors (PT) and enteropancreatic endocrine tumors (PET). It is classified as familial MEN1 when there is one patient with MEN1 and at least one first degree relative with one of the three classic tumors. Due to this inheritance pattern, the first degree relatives of patients with MEN1 have a theoretical 50% risk of being carriers of the mutation. In a previous study conducted at the University Hospital Walter CantÃdio were clinically diagnosed 56 patients with MEN1, divided into 12 families and four sporadic cases. Of the 12 families, six are coming from two cities located in micro-region of Cearà state known as Baixo Jaguaribe. In this work we aimed to perform clinical and laboratory screening and evaluating associations between epidemiological, clinical and laboratory data on the impact on the diagnosis of MEN1 in relatives under-risk MEN1 from that region and measuring the degree of correlation between clinical research by applying the questionnaire and the biochemical diagnosis. Collection of clinical data of first-degree relatives ≥ 20 years-old under-risk through clinical and epidemiological questionnaire and biochemical evaluation were performed for diagnosis of the main tumors-related syndrome (serum glucose, insulin, total calcium, ionized calcium, phosphorus, PTH, 25-hydroxyvitamin D, prolactin, IGF-1 and gastrin). Of the 27 individuals at-risk evaluated the average age was 45,1  13.1 (22-65) years-old, 59% of them performed activities related to network weaving. Of the total sample, 11/27 (40,7%) had at least one clinical complaints possibly related to the presence of HPT, while the biochemical diagnosis of this was done in 13/27 (48,1%). 18/27 (66,6%) of subjects had one or more signs/symptoms that may be associated with PET, while the biochemical diagnosis was made in only 2/27 (7,4%) of the subjects (01 gastrinoma and 01 insulinoma). Suggestive complaint of PT were found in 17/27 (62,9%), while the biochemical confirmation was made in 5/27 (18,5%), all with hyperprolactinemia. We found a correlation between the clinical and biochemical research for HPT in 8/11 (72,7%) of the subjects (kappa = 0,40, p = 0,054), which is considered moderate and on the other hand there were a weak correlation to both PET in 2/ 18 (11,1%; kappa = 0,076 and p = 0.054) and PT in 5/17 (29,4%; kappa = 0,23 and p = 0,124). In conclusion, we found 14/27 (51,8%) new cases diagnosed with MEN1 in a population considered high risk, which is consistent with the pattern of disease transmission. On average the diagnosis was made in the fifth decade of life, showing a delay in diagnosis. The clinical questionnaire had a poor applicability for diagnosis since the relationship between the presence of a sign and/or a symptom and biochemical diagnosis showed low consistency, with only moderate concordance considered for diagnosis of HPT.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:10399 |
| Date | 04 September 2015 |
| Creators | Michele Renata de Souza |
| Contributors | Manoel Odorico de Moraes Filho, Gustavo Rego Coelho, Ana Karina de Melo Bezerra Sodrà |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Farmacologia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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