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Preconditioning with nitrosyl ruthenium promotes neuroprotection involving protein kinase in rat brain in vivo / PrÃ-condicionamento com nitrosil rutÃnio promove neuroproteÃÃo cerebral envolvendo proteÃna quinase em ratos in vivo

FundaÃÃo de Amparo à Pesquisa do Estado do Cearà / Background and purpose - The NO donors can decrease neuronal injury during cerebral ischemia and reperfusion (I/R) by increasing the blood flow to the brain. The objective of this study is to study whether a new nitrosyl ruthenium complex makes some effect during I/R and if involves protein kinases.
Methods - Used 180 male rats, Wistar rats, with an average weight of 290.27 g, distributed 6 groups: Sham 1h, saline + ischemia/reperfusion 1h, Ru-bpy ischemia/reperfusion 1h, Sham 24h, saline + ischemia/reperfusion 24h, Ru-bpy ischemia/reperfusion 24h. Used global cerebral ischemia model incomplete, with occlusion of bilateral common carotid artery and administration of SF or Rut-bpy in their respective groups by intraperitoneal way. At the end of the experiment, the animals were decapitated and the brain removed to be evaluated to the area of injury by histology with H&E, immunohistochemistry, quantification of brain swelling, nitrite, immunoassay for kinases. During the experiment (phase of ischemia and first hour of reperfusion) PAM of animals was monitored.
Results: Decreased number of neurons reds and edema in brain tissue in animals preconditioned with nitrosyl ruthenium. PAM variation was lower in animals treated with Ru-bpy the end of ischemia and early reperfusion. Inhibition of NF-kB. Activates the kinase protein Akt, Erk 1/2, p70S6 and CREB, with inhibition of JNK protein.Conclusion: The Rut-bpy has protective effect during neuronal event of I/R supported by 24h and keeping PAM more stable during the beginning of reperfusion. Involving the protein kinase. / IntroduÃÃo e objetivo: Doadores de NO (Ãxido nÃtrico) podem diminuir a lesÃo neuronal durante a isquemia/reperfusÃo (I/R) cerebral experimental por aumento do fluxo sanguÃneo cerebral. O objetivo deste estudo foi avaliar se um novo doador de NO complexo nitrosil rutÃnio (Ru-bpy) apresenta algum efeito durante I/R e se envolve proteÃnas quinases.
MÃtodo: Foram utilizados 180 ratos machos, da linhagem Wistar, com peso mÃdio de 290.27 g, distribuÃdos 6 grupos: Sham 1h, soluÃÃo salina + isquemia/reperfusÃo 1h, Ru-bpy + isquemia/reperfusÃo 1h, Sham 24h, soluÃÃo salina + isquemia/reperfusÃo 24h, Ru-bpy + isquemia/reperfusÃo 24h. Utilizado o modelo de isquemia cerebral global incompleta, com oclusÃo da artÃria carÃtida comum bilateral e administraÃÃo do SF ou Rut-bpy em seus respectivos grupos via intraperitoneal 30 minutos antes do inicio do pinÃamento das carÃtidas comuns. ApÃs 30 minutos de isquemia. No final do experimento os animais foram decapitados e o cÃrebro retirado para ser avaliado à Ãrea de lesÃo por histologia com H&E, imunohistoquÃmica, quantificaÃÃo de edema cerebral, nitrito, imunoensaio para quinases. Durante o experimento (fase de isquemia e primeira hora de reperfusÃo) a pressÃo artÃrial mÃdia (PAM) dos animais foi monitorizada.
Resultados: DiminuiÃÃo do nÃmero de neurÃnios eosinofÃlicos e do edema no tecido cerebral nos animais prÃ-condicionados com nitrosil rutÃnio. A variaÃÃo da PAM foi menor nos animais tratados com Ru-bpy ao final da isquemia e inÃcio da reperfusÃo. InibiÃÃo do NF-kB. AtivaÃÃo das proteÃnas quinase AKT, P70S6, ERK 1/2 e CREB, com inibiÃÃo da proteÃna JNK.
ConclusÃo: O Rut-bpy tem efeito protetor neuronal durante evento de I/R sustentado por 24h mantendo a PAM mais estÃvel durante o inÃcio da reperfusÃo. Envolvendo a via das proteÃnas quinases.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:10596
Date03 June 2015
CreatorsMarcio Wilker Soares Campelo
ContributorsPaulo Roberto LeitÃo de Vasconcelos, Reinaldo Barreto OriÃ, Lusmar Veras Rodrigues, Lydia Massako Ferreira, Paulo Ferdinando de Melo Oliveira
PublisherUniversidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Cirurgia, UFC, BR
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguageEnglish
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
Formatapplication/pdf
Sourcereponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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