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A atorvastatina e o alendronato interferem na movimentaÃÃo dentÃria induzida em ratos via reduÃÃo das atividades inflamatÃria e reabsortiva e aumento de anabolismo Ãsseo / Atorvastatin and alendronate influence the induced tooth movement in rats reducing inflammatory and resorptive activities, and increasing bone anabolism

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / A movimentaÃÃo dentÃria induzida (MDI) envolve processos inflamatÃrios e de remodelaÃÃo Ãssea nos sÃtios de compressÃo e traÃÃo. Durante o tratamento ortodÃntico, fÃrmacos podem modular a taxa de movimentaÃÃo. Nesse contexto, investigou-se a atorvastatina (ATV), o alendronato (ALD) ou sua combinaÃÃo (ATV+ALD) na MDI em ratos. Inicialmente, grupos de 6 animais com MDI foram eutanasiados na 6 h e nos dias 1, 4, 7, 11, 14 e 21, e tiveram suas hemimaxilas analisadas quanto a distÃncia entre molares e incisivos, histomorfometria do ligamento periodontal (LP) das raÃzes distovestibular, distolingual e intermediÃria, e atividade de mieloperoxidase (MPO; Ux103/mg de gengiva). Para a abordagem farmacolÃgica, os animais durante 28 d receberam por gavagem Ãgua destilada (H2Od; 2 ml/kg/d), ATV (1, 3 e 9 mg/kg/d), ALD (1 e 7 mg/kg/sem) ou combinaÃÃo de suas menores doses (ATV+ALD), sendo 11 d antes da eutanÃsia, submetidos à MDI. Foram avaliados alÃm da distÃncia entre molares e incisivos, a histomorfometria e MPO, os nÃveis de IL-1&#946; (pg/mg de gengiva), imunomarcaÃÃes para RANKL, OPG e TRAP, e nÃveis sÃricos de fosfatase alcalina Ãssea (FAO; U/l); (ComissÃo de Ãtica em Pesquisa Animal-UFC n 21/14). O curso temporal evidenciou reduÃÃo da distÃncia entre molares e incisivos, tornando-se significante a partir do 11 d em relaÃÃo ao 1 d. No lado de compressÃo, observou-se reduÃÃo significante do LP e aumento de Ãreas hialinas, e no lado de traÃÃo, na 6 h e nos 1 e 4 d. O LP retornou à normalidade a partir do 7 d e as Ãreas hialinas desapareceram no 14 d. Observou-se pico de MPO entre a 6 h e 1 d, reduzindo-se a partir do 4 atà 21 d. Nos grupos de animais nÃo tratados e com 11 d de MDI apresentaram reduÃÃo da distÃncia entre molares e incisivos, intensas reabsorÃÃes Ãssea e radicular, formaÃÃo de Ãreas hialinas no LP, aumento de MPO e dos nÃveis de IL-1&#946;, maior imunomarcaÃÃo para RANKL e TRAP, e menor para OPG, alÃm de reduÃÃo da FAO. ATV, ALD e ATV+ALD reduziram a MDI, sendo que as maiores doses impediram-na. Os tratamentos nÃo alteraram a histomorfometria do LP (p>0,05), causaram maior preservaÃÃo Ãssea e radicular em relaÃÃo a H2Od. ATV, ALD7 e ATV+ALD promoveram uma reduÃÃo da quantificaÃÃo de Ãreas hialinas (p<0,05) em comparaÃÃo a H2Od. ATV9 reduziu a MPO e os nÃveis de IL-1&#946; (p<0,05) em relaÃÃo a H2Od. ALD1 e ATV+ALD reduziram os nÃveis de IL-1&#946; (p<0,05) quando comparado a H2Od. Todas as doses dos tratamentos reduziram a imunomarcaÃÃo para RANKL e TRAP, e aumentou a marcaÃÃo para OPG. AlÃm disso, ATV, ALD e ATV+ALD reduziram a FAO em relaÃÃo ao Normal. Entretanto ATV3 e 9, ALD1 e ATV+ALD aumentaram-na em relaÃÃo ao grupo com MDI (H2Od), enquanto ALD7 protegeu essa reduÃÃo de FAO. Em suma, ATV e ALD apresentaram efeitos anti-inflamatÃrios e antirreabsortivos ao reduzirem os nÃveis de MPO e/ou IL-1&#946;, a imunomarcaÃÃo para RANKL e TRAP, alÃm de interferirem no anabolismo Ãsseo aumentando a imunomarcaÃÃo para OPG e nÃveis sÃricos de FAO. / The induced tooth movement (MDI) depends on inflammatory and bone remodeling processes in sites of compression and traction. During orthodontic treatment, drugs can modulate the movementÂs rate. In this context, we investigated the influence of atorvastatin (ATV), alendronate (ALD), or combination of these drugs (ATV+ALD) on MDI in rats. First, groups of animals (n=6/group) were euthanized at the 6th hour, and on the 1st, 4st, 7st, 11st, 14st and 21st days, and they had their hemimaxillas analyzed for the distance between molars and incisors, histomorphometry of periodontal ligament (PL) of distobuccal, intermediate and distolingual roots, and myeloperoxidase activity (MPO; x 103 U/mg of tissue). For pharmacological approach, the animals received by gavage during 28 d distilled water (H2Od, 2 ml/kg/d), ATV (1, 3 and 9 mg/kg/d), ALD (1 and 7 mg/kg/wk), or the combination of lower doses of these drugs (ATV+ALD). Then, the rats were submitted to MDI 11 days prior to euthanasia. The distance between molars and incisors, histomorphometry, MPO, IL-1&#946; levels (pg/mg of tissue), immunostaining for RANKL, OPG and TRAP, and serum levels of bone alkaline phosphatase (BALP; U/l) were evaluated. This study was approved by the Ethical aspects: Ethics Committee on Animal Research-UFC No. 21/14. The time course showed a reduction of the distance between molars and incisor, becoming significant from the 11th day, when compared to the 1st day. In the compression side, there was significant reduction in the PL and increased hyaline areas and traction areas in the 6th hour and on the 1st and 4th days. The LP returned to normal on the 7th day and the hyaline areas disappeared after the 14th day. MPO peaked between 6th hour and 1th days. Untreated animals showed decreased the distance between molars and incisors and had severe bone and root resorption, formation of hyaline areas in LP, an increase of MPO and IL-1&#946; levels, greater immunostaining RANKL and TRAP, and lower for OPG, and reducing BALP on the 11th days post MDI. ATV, ATV+ALD and ALD reduced MDI, and the highest doses prevented it. The treatments did not alter histomorphometry LP (p>0.05) and caused greater bone and root preservation. ATV, ATV+ALD and ALD7 reduced the hyaline areas (p<0.05) vs H2Od. ATV9 reduced MPO activity and IL-1&#946; levels (p<0.05) vs H2Od. ALD1 and ATV+ALD reduced the levels of IL-1&#946; (p<0.05) vs H2Od. All doses of the treatments reduced immunostaining for RANKL and TRAP, and increased the immunostaining for OPG. Furthermore, ATV, ALD and ATV+ALD reduced the BALP, when compared to non-treated animals. However, ATV3 and 9, ALD1 and ATV+ALD increased BALP vs H2Od, while ALD7 protected this reduction. In conclusion, ATV and ALD showed anti-inflammatory and antiresorptive effects by reducing MPO levels and/or IL-1&#946;, immunostaining for RANKL and TRAP, and interfere in the bone anabolism, by increasing OPG immunostaining and serum BALP.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:10726
Date16 December 2015
CreatorsVilana Maria Adriano AraÃjo
ContributorsVilma de Lima, Roberto CÃsar Pereira Lima JÃnior, Fernando de Queiroz Cunha
PublisherUniversidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Farmacologia, UFC, BR
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguageEnglish
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis
Formatapplication/pdf
Sourcereponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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