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Efeito protetor do complexo de rutÃnio (II) (cis-[RuCl(qui)(bpy)2]PF6) contra lesÃo gÃstrica induzida por naproxeno: possÃvel papel regulador da enzima guanilato ciclase solÃvel / Protective effect of ruthenium complex (II) (cis-[RuCl(qui)(bpy)2]PF6 against naproxen- induced gastric damage in mice

FundaÃÃo de Amparo à Pesquisa do Estado do Cearà / IntroduÃÃo: Os AINEs sÃo um dos principais agentes que contribuem para a patogÃnese da Ãlcera gastrintestinal e representam um importante fator etiolÃgico por serem comumente utilizados na prÃtica clÃnica. Objetivo: Avaliar o efeito protetor do complexo de rutÃnio (II) (cis-[RuCl(qui)(bpy)2]PF6), contra a lesÃo gÃstrica induzida por naproxeno (NPX) em camundongos. MÃtodos: Foram utilizados camundongos Swiss (18-22g). Mensuramos os nÃveis de GMPc incubando amostras de tecidos gÃstricos com DMSO, com o complexo de Ru (II) e com ODQ, 30 μm de cada composto, por 5 minutos. Os grupos avaliados foram: grupo controle que recebeu CMC, grupo veÃculo, em que foi administrado NPX (300 mg/kg) e o que recebeu complexo de Ru (II), todos por gavagem. Os animais foram tratados com o complexo de Ru (II), nas doses de 0,3, 3 e 30 mg/kg. ApÃs 30 minutos, seguiu-se com a induÃÃo da lesÃo com NPX. Seguindo o mesmo protocolo, avaliou-se o efeito do composto em estudo e de seus precursores, na dose de 3mg/kg, por gavagem. Verificou-se o efeito do composto na adesÃo e rolamento leucocitÃrios; seguindo os protocolos descritos, tanto o rolamento quanto a adesÃo foram avaliados 3h apÃs a induÃÃo de gastropatia e de modulaÃÃo com ODQ (10 mg/kg) por gavagem. Analisou-se o efeito do complexo de Ru (II) em artÃrias mesentÃricas de ratos wistar (200-250g) prÃ-contraÃdas com fenilefrina (PHE) (0,3 μM). Simulou-se a ligaÃÃo entre o composto e a enzima GCs a partir de recursos disponÃveis em site que contÃm banco de dados de proteÃnas. Resultados: Os tecidos incubados com composto metÃlico tiveram um aumento significativo da produÃÃo de GMPc, quando comparado ao meio que continha o diluente e ODQ .O complexo de Ru (II) inibiu a lesÃo gÃstrica induzida por NPX em camudongos, com efeito mÃximo na dose de 3 mg/kg. Apenas a administraÃÃo do complexo de Ru(II) integral reverteu a lesÃo gÃstrica. O metalofÃrmaco reduziu a adesÃo e o rolamento leucocitÃrio e o ODQ nÃo reverteu esta gastroproteÃÃo. O metalofÃrmaco aboliu a contraÃÃo promovida pela PHE, induzindo o relaxamento do vaso e o ODQ nÃo reverteu este efeito. Observou-se que o complexo de Ru(II) liga-se de forma mais estÃvel ao domÃnio catalÃtico da enzima. ConclusÃes: O composto preveniu a lesÃo gÃstrica induzida pela administraÃÃo de naproxeno 300 mg/Kg em camundongos, por meio do aumento dos nÃveis de GMPc, diminuiÃÃo da adesÃo leucocitÃria, e ainda devido à manutenÃÃo do fluxo sanguÃneo gÃstrico por meio de sÃtio de ligaÃÃo independente do ODQ, presente na enzima GC solÃvel. / Introduction: NSAIDs contribute to the pathogenesis of gastrointestinal ulcers and represent an important etiologic factor because is commonly used in clinical practice. Aim: To evaluate the protective effect of the ruthenium complex (II) (cis-[RuCl(qui)(bpy)2]PF6), against the gastric damage induced by naproxen (NPX) in mice. Methods: Swiss mice were used (18-22g). Measure the GMPc levels incubating samples of gastric tissues with DMSO, with the complex of RU (II) and with ODQ, 30 μm of each compound, for 5 minutes. The groups evaluated were: control group that received CMC, group vehicle, in which was administered NPX (300 mg/kg) and who received complex of RU (II), all by gavage. The animals were treated with the complex of RU (II), in the doses of 0.3, 3 and 30 mg/kg. After 30 minutes, was followed with the induction of the lesion with NPX. Following the same protocol, it was evaluated the effect of the compound and its precursors, in dose of 3mg/kg, by gavage. It was verified the effect of compound in accession and leukocyte bearing; following the protocols described, both the bearing for accession were evaluated 3h after the induction of gastropathy and modulation with ODQ (10 mg/kg) by gavage. It examined the effect of the complex of RU (II) in mesenteric arteries of Wistar rats (200-250 g) pre-contracted with phenylephrine (PHE) (0.3 μM). Simulated-If the connection between the compound and the enzyme GCs from resources available in the site that contains the database of proteins. Results: Tissues incubated with metallopharmaceutica had a significant increase in the production of cGMP, when compared to the recipient that contained the solvent and ODQ. Ru complex (II), inhibited the gastric lesions induced by NPX in mice, with maximum effect in dose of 3 mg/kg-1. Only integral Ru complex (II) administration reversed gastric damage. The metallopharmaceutical reduced the leukocyte adhesion and rolling, and the ODQ not reversed this gastroprotetion. The metallopharmaceutical abolished the contraction promoted by PHE, inducing the relaxation of vessel and ODQ canât reversed this effect. It was observed that Ru complex (II) turns in a more stable in the catalytic domain of the sGC. Conclusions: This compound prevented the gastric damage induced by naproxen in mice, through increased cGMP levels, decreased leukocyte adhesion and rolling, and still due to maintenance of gastric blood flow, with the binding site independent of ODQ, in sGC.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:10799
Date22 December 2015
CreatorsAntonio Ãder Enzo Albuquerque Teixeira
ContributorsMarcellus Henrique Loiola Ponte de Souza, Pedro Marcos Gomes Soares, Nilberto Robson FalcÃo do Nascimento, Raquel Sombra BasÃlio de Oliveira
PublisherUniversidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Farmacologia, UFC, BR
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguageEnglish
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis
Formatapplication/pdf
Sourcereponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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