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AvaliaÃÃo do potencial anticonvulsivante do extrato padronizado de Justicia pectoralis (ChambÃ): estudo de neuroproteÃÃo e mecanismo de aÃÃo / Assessment of anticonvulsantâs potential of standardized extract of Justicia pectoralis (Chamba): neuroprotection study and mechanism of action

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / A epilepsia acomete cerca de 50 milhÃes de pessoas e 30 % destas apresentam crises refratÃrias ao tratamento disponÃvel no mercado. O mecanismo da convulsÃo envolve alteraÃÃo de neurotransmissores e aminoÃcidos, estresse oxidativo, excitotoxicidade e lesÃo neuronal. O extrato padronizado de chambà (CH), preparado a partir das partes aÃreas da Justicia pectoralis, apresentou em estudos prÃvios, efeito ansiolÃtico relacionado à modulaÃÃo positiva dos receptores GABAA/benzodiazepÃnicos. Dessa forma, objetivando investigar o potencial anticonvulsivante do chambÃ, bem como o mecanismo de aÃÃo, foram realizados modelos de convulsÃo induzida por picrotoxina, estricnina, eletrochoque e pilocarpina. Para avaliar a atividade antioxidante atravÃs do envolvimento do estresse oxidativo foram mensurados os nÃveis de peroxidaÃÃo lipÃdica, nitrito e a atividade da catalase em hipocampo, corpo estriado e medula (modelo de estricnina) nos modelos de convulsÃo mencionados acima. Em seguida, foram determinados os nÃveis de aminoÃcidos inibitÃrios (GABA, glicina e taurina) e excitatÃrios (glutamato e aspartato) no hipocampo apÃs convulsÃo por pilocarpina e, para verificar a atividade neuroprotetora foram avaliadas a porcentagem de danos neuronais nas Ãreas CA1 e CA3 do hipocampo apÃs status epilepticus induzido por pilocarpina. Foram utilizados camundongos Swiss fÃmeas, tratados por via oral (gavage) e divididos em grupos de acordo com estudo realizado, dentre eles: atividade anticonvulsivante [6 grupos (n=10): controle (Ãgua destilada); CH (25, 50 e 100 mg/Kg); Fenobarbital (10 mg/Kg) ou Oxcarbazepina (60 mg/Kg)], atividade antioxidante [4 grupos (n=10): controle (Ãgua destilada), CH (50 mg/Kg), fenobarbital (10 mg/Kg) ou Oxcarbazepina (60 mg/Kg)], determinaÃÃo da atividade sobre os nÃveis de aminoÃcidos [3 grupos (n=8): controle (Ãgua destilada), CH (50 mg/Kg) ou fenobarbital (10 mg/Kg)] e para verificaÃÃo dos danos neuronais [3 grupos (n=4): controle (Ãgua destilada), CH (50 mg/Kg) ou pilocarpina (400 mg/Kg, via intraperitoneal). Os resultados mostraram que o chambà apresentou efeito anticonvulsivante, pois aumentou os parÃmetros latÃncia para 1 convulsÃo e latÃncia para morte em todos os modelos e nas doses utilizadas, exceto a dose de 25 mg/Kg que nÃo foi significativa no modelo de picrotoxina. A avaliaÃÃo da atividade antioxidante mostrou que o chambà reduziu os nÃveis de peroxidaÃÃo lipÃdica e nitrito, e aumentou a atividade da catalase no hipocampo e corpo estriado em todos os modelos utilizados. A determinaÃÃo dos nÃveis de aminoÃcidos mostrou que o chambà aumentou os nÃveis dos aminoÃcidos inibitÃrios e reduziu os nÃveis dos aminoÃcidos excitatÃrios e, por fim, a avaliaÃÃo da atividade neuroprotetora atravÃs da porcentagem de danos neuronais mostrou que o chambà reduziu as lesÃes neuronais nas Ãreas CA1 e CA3 do hipocampo. Em conclusÃo, o estudo sugere uma aÃÃo moduladora, exercida pelo extrato padronizado de Justicia pectoralis, sobre a convulsÃo atravÃs da alteraÃÃo dos nÃveis de neurotransmissores, aminoÃcidos, estresse oxidativo e danos neuronais, sendo estes, mecanismos envolvidos na patologia. / Epilepsy affects about 50 million people and 30% of these people have refractory seizures to the treatment available. The mechanism of seizure involves alteration in neurotransmitters and amino acids, oxidative stress, excitotoxicity and neuronal injury. The standardized extract of Chamba (CH), prepared from the aerial parts of Justicia pectoralis, presented in previous studies anxiolytic effect related to the upregulation of GABA/benzodiazepine receptors. Thus, with the aim to investigate the anticonvulsant potential of Chamba and its mechanism of action, we performed seizure models induced by picrotoxin, strychnine, electroshock and pilocarpine. To evaluate the antioxidant activity, we measured levels of lipid peroxidation, nitrite and catalase activity in hippocampus, striatum and marrow (strychnine model) in the seizure models mentioned above. Next, we determined the levels of inhibitory amino acid (GABA, glycine, and taurine) and excitatory amino acid (glutamate and aspartate) in the hippocampus after pilocarpine seizure and, to verify neuroprotective activity, we also evaluated the percentage of neuronal damage in the CA1 and CA3 fields of hippocampus after status epilepticus induced by pilocarpine. Swiss female mice were treated orally (gavage) and divided into groups according to the study, among them: anticonvulsant activity [6 groups (n = 10): control (distilled water); CH (25, 50 and 100 mg/kg); Phenobarbital (10 mg/kg) or oxcarbazepine (60 mg/kg)], antioxidant activity [4 groups (n = 10): control (distilled water), CH (50 mg/kg), phenobarbital (10 mg/kg) or oxcarbazepine (60 mg/kg)], determination of the amino acid levels [3 groups (n = 8): control (distilled water), CH (50 mg/kg) and phenobarbital (10 mg/kg)] and verification of neuronal damage [3 groups (n = 4): control (distilled water), CH (50 mg/kg) or pilocarpine (400mg/kg, intraperitoneally). The results showed that CHAMBA presented a anticonvulsant effect because it increased latency of first convulsion and latency to death parameters in all models and doses used, except the dose of 25 mg/kg, that was not significant in picrotoxin model. The evaluation of the antioxidant activity showed that Chamba reduced levels of lipid peroxidation and nitrite, and increased catalase activity in hippocampus and striatum in all models used. The determination of amino acid levels showed that Chamba increased levels of inhibitory amino acids, and reduced levels of excitatory amino acids and, finally, the evaluation of the neuroprotective activity by the percentage of neuronal damage, Chamba showed a reduced neuronal damage in the CA1 and CA3 areas of the hippocampus. In conclusion, the study suggests a modulating action carried out by the standardized extract of Justicia pectoralis on seizures by altering levels of neurotransmitters, amino acids, oxidative stress and neuronal damage, which are the mechanisms involved in the pathology.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:10827
Date30 January 2015
CreatorsEdith Teles VenÃncio
ContributorsMarta Maria de FranÃa Fonteles, Luzia Kalyne Almeida Moreira Leal, Edna Maria Camelo Chaves, Rita Neuma Dantas Cavalcante de Abreu
PublisherUniversidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Farmacologia, UFC, BR
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguageEnglish
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
Formatapplication/pdf
Sourcereponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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