nÃo hà / ConvulsÃes consistem em alteraÃÃes transitÃrias do comportamento decorrente das deflagraÃÃes rÃtmicas, sincrÃnicas e desordenadas de populaÃÃes de neurÃnios cerebrais. Sildenafil à um inibidor seletivo da PDE5 que potencializa a funÃÃo erÃtil devido ao aumento dos nÃveis citoplasmÃticos de GMPc. Alguns estudos experimentais e relatos de caso apontam que o sildenafil pode exercer uma atividade prÃ-convulsiva. Esse trabalho teve como objetivo estudar os efeitos do sildenafil em modelo de convulsÃo induzida por pilocarpina em camundongos e sobre a viabilidade de astrÃcitos in vitro diante do estresse colinÃrgico. Camundongos Swiss machos (25-34g) foram prÃ-tratados com o sildenafil (2,5; 5; 10 ou 20mg/kg, ip., n= 8) em tratamento agudo e por 7 dias. Meia hora apÃs a Ãltima dose de sildenafil foi induzida a convulsÃo em todos os animais atravÃs da administraÃÃo de pilocarpina 400 mg/kg, ip. (P400). Na anÃlise comportamental, foram registrados os tempos para ocorrÃncia da primeira convulsÃo e morte e, apÃs os testes, foram dissecadas trÃs Ãreas cerebrais (cÃrtex prÃ-frontal, hipocampo e corpo estriado) para determinar a atividade da acetilcolinesterase, o grau de peroxidaÃÃo lipÃdica, pela mensuraÃÃo da concentraÃÃo de malondialdeido (MDA), a concentraÃÃo de nitrito e tambÃm a participaÃÃo da defesa antioxidante glutationa redutase (GSH). No ensaio in vitro, foi determinada a viabilidade celular de astrÃcitos corticais apÃs o tratamento com diferentes concentraÃÃes de sildenafil+pilocarpina. Os dados foram analisados por ANOVA e Student-Newman-Keuls como pÃs-teste, para os ensaios in vivo, e ANOVA seguido pelo pÃs-teste de Bonferroni, para as experimentaÃÃes in vitro. Foi observado que o sildenafil reduziu a latÃncia de convulsÃo e de morte nas doses de 10 e 20 mg/kg tanto no prÃ-tratamento agudo como por 7 dias. Em relaÃÃo aos parÃmetros de estresse oxidativo e defesa antioxidante, houve aumento dos nÃveis de MDA em todas as Ãreas nas doses de 10 e 20 mg/kg no prÃ-tratamento agudo, enquanto que no prÃ-tratamento por 7 dias houve aumento dos nÃveis de MDA no cÃrtex prÃ-frontal na dose de 20 mg/kg e no hipocampo nas doses de 10 e 20 mg/kg. A concentraÃÃo de nitrito foi aumentado nas doses de 10 e 20 mg/kg no cÃrtex prÃ-frontal e hipocampo nas doses de 10 e 20 mg/kg e no corpo estriado na dose de 20 mg/kg no prÃ-tratamento por 7 dias e no prÃ-tratamento agudo houve aumento no cÃrtex prà frontal na dose de 20 mg/kg e no corpo estriado na dose de 10mg/kg. Em relaÃÃo a glutationa reduzida, nÃo houve alteraÃÃo nos grupos prÃ-tratados com sildenafil+P400 em relaÃÃo ao grupo P400. O tratamento combinado entre sildenafil (1000, 500, 250, 125, 75, 37 μg/mL) e pilocarpina (IC 50 - Ãndice de citotoxicidade para 50% da populaÃÃo celular em estudo que correspondente a 31,83 mM) causou reduÃÃo da viabilidade das cÃlulas apenas na concentraÃÃo de 1000 μg/mL, sugerindo que os astrÃcitos podem estar envolvidos na possÃvel neurotoxicidade do sildenafil no processo convulsivo, sendo necessÃrio mais estudos. Nossos achados sugerem que o sildenafil possui uma atividade prÃ-convulsivante relacionado a mecanismos colinÃrgicos e que apresentou aÃÃo oxidante nas doses mais altas estudadas. / Seizures are the transient behavior changes resulting from rhythmic outbreaks, synchronic and disordered populations of brain neurons. Sildenafil is a selective inhibitor of PDE5 which enhances erectile function due to increased cytoplasmic levels of cGMP. Some experimental studies and case reports suggest that sildenafil may exert pro convulsive activity. This work aimed to study the effects of sildenafil on seizure pilocarpine model in mice and on the viability of astrocytes in vitro before the cholinergic stress. Swiss male mice (25-34g) were pre-treated with sildenafil (2.5, 5,. 10 or 20mg / kg, ip, n = 8) and in acute treatment for 7 days. Half an hour after the last dose of sildenafil convulsion was induced in all animals by the administration of pilocarpine 400 mg / kg, ip. (P400). In behavioral analysis, the time to occurrence of the first seizure and death after the tests were dissected three brain areas were recorded (pre-frontal cortex, hippocampus and striatum) to determine the activity of acetylcholinesterase, the degree of lipid peroxidation, by measuring the concentration of malondialdehyde (MDA), the concentration of nitrite and also the participation of glutathione reductase antioxidant defense (GSH). In vitro assay, cell viability was determined cortical astrocytes after treatment with different concentrations of Sildenafil + pilocarpine. Data were analyzed by ANOVA and Student-Newman-Keuls test and post-test, for in vivo tests and ANOVA followed by Bonferroni post-test, for in vitro experiments. It was observed that sildenafil reduced the latency of convulsions and death at doses of 10 and 20 mg / kg in both acute pretreatment such as 7 days. Regarding the parameters of oxidative stress and antioxidant defense, an increase of MDA levels in all areas at doses of 10 and 20 mg / kg in the acute pretreatment, whereas in pretreatment for 7 days there were increasing levels of MDA in the prefrontal cortex at the dose of 20 mg / kg and the hippocampus in the dose of 10 and 20 mg / kg. The nitrite concentration was increased at doses of 10 and 20 mg / kg in the prefrontal cortex and hippocampus in doses of 10 and 20 mg / kg and in the striatum at a dose of 20 mg / kg pre-treatment for 7 days, and in acute pretreatment was increased in the frontal cortex pre dose of 20 mg / kg and in the striatum at a dose of 10mg / kg. Regarding the reduced glutathione did not change in group pretreated with sildenafil compared to P400 + P400 group. The combined treatment of sildenafil (1000, 500, 250, 125, 75, 37 ug / ml) and pilocarpine (IC 50 - Cytotoxicity index to 50% of the cell population study corresponding to 31.83 mM) caused a reduction in viability cells only in the concentration of 1000 ug / mL, suggesting that astrocytes can be involved in the possible neurotoxicity of sildenafil in the convulsive process, requiring further studies.. Our findings suggest sildenafil has a proconvulsivant activity related to cholinergic mechanisms and demonstre oxidizing action in the highest doses studied.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:11250 |
| Date | 27 May 2016 |
| Creators | Michele Albuquerque Jales de Carvalho |
| Contributors | Marta Maria de FranÃa Fonteles, Alice Maria Costa Martins, Emiliano Ricardo Vasconcelos Rios |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Farmacologia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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