CoordenaÃÃo de AperfeÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Sideroxylum obtusifolium (Humb. ex. Roem. &Schult) T.B. Penn (Sapotaceae) de ocorrÃncia comum na AmÃrica do Sul, Ã conhecida no Nordeste do Brasil como âquixabeiraâ. Os decoctos da casca do caule e das folhas sÃo utilizados na medicina popular como anti- inflamatÃrio. O presente estudo avaliou in vitro e in vivo as propriedades anti-inflamatÃrias e antinociceptivas do composto N-metil-trans-4-hidroxi-L-prolina (NMP) isolado das folhas de Sideroxylon obtusifolium. Camundongos Swiss machos (25-30g; n=8-10) foram utilizados nos testes da formalina, contorÃÃes abdominais induzidas por Ãcido acÃtico, capsaicina e Von- Frey. Os efeitos anti-inflamatÃrios foram investigados atravÃs dos testes do edema de pata e de peritonite, ambos induzidos por carragenina. Foram investigados possÃveis mecanismos de aÃÃo da NMP atravÃs de bloqueio farmacolÃgico por naloxona, ioimbina e glibenclamida. As patas inflamadas pela carragenina foram coletadas e em seguida encaminhadas para o estudo histolÃgico e ensaio imunohistoquÃmico para TNF-α, iNOS, COX-2 e NF-kB. Foi verificada a participaÃÃo de neutrÃfilos atravÃs da dosagem de mieloperoxidade (MPO) e a atividade antioxidante foi testada pelo mÃtodo de DPPH. Os resultados mostraram reduÃÃo de 35, 42 e 52% na 1Â fase (neurogÃnica) e de 30, 61 e 78% na 2Â fase (inflamatÃria) do teste de formalina, e em 34, 53 e 72% nas contorÃÃes abdominais/20 min, induzidas por Ãcido acÃtico, nas doses de 25, 50 e 100 mg/kg, respectivamente (P<0,05). A NMP (100 mg/kg) diminuiu a hipernocicepÃÃo no teste da capsaicina e de Von-Frey (P<0,05). Houve reduÃÃo do edema apÃs os tratamentos com a NMP em todos os perÃodos (P<0,05). A NMP diminuiu de forma significativa o nÃmero de leucÃcitos do infiltrado da cavidade peritoneal induzida pela carragenina no teste de peritonite. Os resultados dos testes in vitro, mostraram reduÃÃo da atividade da MPO (P<0,05), mas nÃo houve efeito antioxidante no teste de DPPH. Observou- se uma reduÃÃo significativas do nÃmero de cÃlulas imunomarcadas para TNF-α, iNOS, COX-2 e NF-kB nos grupos tratados com NMP (P<0,05). A investigaÃÃo dos possÃveis mecanismos da aÃÃo anti-inflamatÃria e antinociceptiva da NMP sugerem o envolvimento de receptores vanilÃides do tipo TRPV1 e a participaÃÃo de canais de K+, dependentes de ATP, descartam a participaÃÃo de receptores opiÃides e α2-adrenÃrgicos. Os achados do presente estudo indicam que a NMP possui efeitos anti-inflamatÃrios e antinoceptivos relevantes que podem ser favorÃveis como ferramenta fisiofarmacolÃgica para o tratamento de patologias nas quais essas vias sÃo evidenciadas. / Sideroxylum obtusifolium (Humb. Ex. Roem. & Schult) T. B. Penn (Sapotaceae) of common occurrence in South America, is known in the Northeast of Brazil as "Quixabeira". The decoctions from the stem bark and leaves are used in folk medicine as anti-inflammatory. The present study evaluated by in vitro and in vivo models the anti-inflammatory and antinociceptive effects of the compound N-methyl-trans-4-hydroxy-L-proline (NMP) isolated from the leaves of Sideroxylon obtusifolium. Male Swiss mice (25-30 g; n = 8-10) were used in the tests of formalin, abdominal contractions induced by acetic acid, capsaicin and von- Frey. Anti-inflammatory effects were investigated using the tests of paw edema and peritonitis, both induced by carrageenan. We investigated possible mechanisms of action of NMP through the pharmacological blockade by naloxone, yohimbine and glibenclamide. Furthermore, the inflamed legs by carrageenan were collected and then sent for histological and immunohistochemical assay for TNF-α, iNOS, COX-2 and NF-kB. The participation of neutrophils was verified by myeloperoxidase dosage (MPO) and the antioxidant activity was tested by the DPPH method. The results showed reductions of 35, 42 and 52% in the 1st phase (neurogenic) and of 30, 61 and 78% in the 2nd phase (inflammatory) of the formalin test, and of 34, 53 and 72% in the writhings /20 min induced by acetic acid at the doses of 25, 50 and 100 mg / kg, respectively (P <0.05). NMP (100 mg / kg) reduced the hyperalgesia in the capsaicin and Von-Frey tests (P <0.05). There was a reduction of edema after treatment with NMP at all periods (P <0.05). NMP decreased significantly the number of leukocytes infiltrate of the peritoneal cavity induced by carrageenan. The results of the in vitro tests showed reduced MPO activity (P <0.05) but there was no antioxidant effect in DPPH test. There were significant reductions in the number of immunostained cells to TNF-α, iNOS, COX-2 and NF-kB in the groups treated with NMP (P <0.05). The investigation of possible mechanisms of anti-inflammatory action and antinociceptive of NMP suggest the involvement of the vanilloid receptor TRPV1 and the participation of K + channels, ATP-dependent and discard the participation of opioids and α2-adrenergic receptors. The findings of this study indicate that NMP has significant anti-inflammatory and antinoceptive effects that can be favorable as pharmacological tool for the treatment of conditions in which these pathways are highlighted.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:11347 |
| Date | 22 July 2016 |
| Creators | Pedro Everson Alexandre de Aquino |
| Contributors | Glauce Socorro de Barros Viana, JanaÃna Serra Azul Monteiro Evangelista, Luzia Kalyne Almeida Moreira Leal |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Farmacologia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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