CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / A anemia falciforme (AF) Ã uma doenÃa hereditÃria decorrente de uma mutaÃÃo pontual no gene da globina βS gerando uma hemoglobina anormal denominada de hemoglobina S (HbS) , que quando desoxigenada sofre polimerizaÃÃo favorecendo o fenÃmeno de vaso-oclusÃo, dano endotelial vascular e a expressÃo de fatores angiogÃnicos. Fatores genÃticos como os haplÃtipos da beta globina S sÃo responsÃveis pelas diferenÃas clÃnicas entre os pacientes. O objetivo deste trabalho foi verificar a associaÃÃo dos haplÃtipos da globina βs com o fator de crescimento endotelial vascular-A (VEGF-A), com hemoglobina fetal (HbF) e manifestaÃÃes clÃnicas em pacientes com AF. O estudo foi do tipo transversal, analÃtico e observacional. A populaÃÃo em estudo foi constituÃda por 51 pacientes com diagnÃstico molecular de AF, sendo 39 em uso hidroxiÃreia (HU) (617 mg/dia) e 12 sem uso. No total de 61 indivÃduos sem hemoglobinopatias, considerados sadios, participaram como grupo controle. A anÃlise dos haplÃtipos foi realizada por PCR-RFLP e a dosagem de VEGF-A por ELISA. Os dados clÃnicos e laboratoriais foram obtidos por consulta em prontuÃrios. A anÃlise estatÃstica foi realizada mediante a utilizaÃÃo do programa estatÃstico GraphPad Prism versÃo 5.0. Os pacientes com AF apresentaram parÃmetros hematolÃgicos caracterÃsticos da doenÃa e aumento significativo de VEGF-A em relaÃÃo ao grupo controle, quando se estratificou os pacientes pelo uso de HU foi observada concentraÃÃes maiores entre os pacientes que nÃo estavam em uso de HU. O haplÃtipo predominante no grupo estudado foi o Bantu, nÃo houve diferenÃa nas concentraÃÃes de VEGF-A entre os grupos de haplÃtipos da globina βs e manifestaÃÃes clÃnicas, excetuando-se as crises vaso-oclusivas (CVO), onde o uso de HU influenciou as concentraÃÃes de VEGF-A no grupo com maior quantidade de crises por ano. Observou-se uma correlaÃÃo negativa entre as concentraÃÃes de VEGF-A e as concentraÃÃes de HbF e uma correlaÃÃo positiva com a contagem de reticulÃcitos. Conclui-se que o aumento do VEGF-A nos pacientes sem uso de HU possa ser atribuÃdo a fisiopatologia da doenÃa e que provavelmente o uso da HU teve uma aÃÃo anti-angiogÃnica. No entanto mais estudos sÃo necessÃrios para avaliar o papel do VEGF-A e da angiogÃnese na AF. / Sickle cell anemia (SCA) is a hereditary disease caused by a point mutation in βS globin gene causing an abnormal hemoglobin called hemoglobin S (HbS), when deoxygenated polymerizes favoring the vaso-occlusion phenomenon, vascular endothelial injury and expression of angiogenic factors. Genetic factors such as beta globin S haplotypes are responsible for the clinical differences among patients. The aim of this study was to investigate the association of haplotypes of βs globin with vascular endothelial growth factor-A (VEGF-A), with fetal hemoglobin (HbF) and clinical manifestations in patients with SCD. The study was cross, analytical and observational. The study population consisted of 51 patients with a molecular diagnosis of SCD, 39 in use hydroxyurea (HU) (617 mg/day) and 12 unused. A total of 61 individuals without hemoglobinopathies, considered healthy, participated as a control group. The haplotype analysis was performed by PCR-RFLP and the dosage of VEGF-A by ELISA. Clinical and laboratory data were obtained in consultation records. Statistical analysis was performed by using the statistical program GraphPad Prism version 5.0. Patients with SCD showed characteristic hematological disease and significant increase in VEGF-A in the control group when stratified patients by the use of HU was observed higher concentrations among patients who were not in use HU. The predominant haplotype in the group studied was the Bantu, there was no difference in VEGF-A concentrations between groups of haplotypes of βS globin and clinical manifestations, except for the vaso-occlusive crises (CVO), where the use of HU influenced VEGF-a concentrations in the group with the largest number of attacks per year. There was a negative correlation between VEGF-A concentrations and concentrations of HbF and a positive correlation with the reticulocyte count. It is concluded that the increase of VEGF-A in patients without use of HU can be attributed to the pathophysiology of disease and probably the use of HU had an anti-angiogenic effect. However more studies are needed to evaluate the role of VEGF-A and angiogenesis in SCD.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:11379 |
| Date | 15 July 2016 |
| Creators | LÃvia Monteiro GalvÃo |
| Contributors | RomÃlia Pinheiro GonÃalves Lemes, Roberto CÃsar Pereira Lima JÃnior, ArlÃndia Cristina Lima Nobre de Morais, RosÃngela Pinheiro GonÃalves Machado |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Patologia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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