Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / A doenÃa de Parkinson (DP) à caracterizada pela perda progressiva dos neurÃnios dopaminÃrgicos da substÃncia negra (SN) sendo a segunda forma mais comum de doenÃa neurodegenerativa entre idosos. Os aspectos clÃnicos da DP apresentam uma interseÃÃo entre sintomas motores, mudanÃas cognitivas, mudanÃas comportamentais/ neuropsiquiÃtrica e sintomas relacionados a falhas no sistema nervoso autÃnomo (SNA), esses sintomas estÃo associados, principalmente, à deficiÃncia de dopamina (DA). A administraÃÃo de 6-OHDA mimetiza a diminuiÃÃo do conteÃdo de dopamina no estriado, a inflamaÃÃo, a apoptose e o estresse oxidativo presentes na DP, para testar agentes neuroprotetores em modelos animais. A troxerrutina, substÃncia de origem natural, apresenta forte atividade anti-inflamatÃria, sendo um possÃvel agente neuroprotetore frente à toxicidade da 6-OHDA em ratos. O objetivo do presente trabalho foi estudar os efeitos da troxerrutina sobre a neurotoxicidade induzida por 6-OHDA. Para isso, dividiram-se ratos machos Wistar (220-250 g) em quatro grupos: falso-operado (FO), FO + T200 (tratados com troxerrutina 200 mg/kg, v.o durante 18 dias), 6-OHDA (parkinsonianos- receberam injeÃÃes estereotÃxicas de 6-OHDA 18 μg/3μl no estriado direito), 6-OHDA + T200 (parkinsonianos tratados com troxerrutina). Os resultados mostram que o tratamento com troxerrutina diminuiu o nÃmero de rotaÃÃes contralaterais no teste da apomorfina. A troxerrutina tambÃm melhorou a atividade exploratÃria vertical dos animais no teste do campo aberto (rearing), o estado depressivo-sÃmile no teste do nado forÃado, assim como a memÃria recente dos animais no teste da esquiva passiva e a memÃria de procedimento na versÃo com plataforma sinalizada do labirinto aquÃtico. A troxerrutina preveniu ainda a reduÃÃo do conteÃdo de dopamina na SN, assim como a microgliose e astrogliose no estriado. O tratamento com troxerrutina tambÃm diminuiu a neuro-inflamaÃÃo por reduzir a expressÃo de TNF-α, NF-ḵB e p-Akt no estriado. Os resultados obtidos no presente estudo sugerem que a troxerrutina reduz a inflamaÃÃo causada pela injeÃÃo por 6-OHDA, ressaltando o potencial terapÃutico co-adjuvante dos anti-inflamatÃrios na doenÃa. / Parkinsonâs disease (PD) is characterized by a progressive degeneration of dopaminergic neurons in the substantia nigra (SN) being the second most common form of neurodegenerative disease among the elderly. The clinical aspects of PD shows an intersection between motor symptoms, cognitive, behavioral and neuropsychiatric changes and symptoms related to failure in the autonomic nervous system, these symptoms are associated mainly to deficiency of dopamine (DA). The administration of 6-OHDA mimics the decrease of dopamine content in the striatum, inflammation, apoptosis and oxidative stress present in PD to test neuroprotective agents in animal models. The troxirutin, naturally occurring substance, has strong anti-inflammatory activity, with a potential agent neuroprotetore the toxicity of 6-OHDA in mice. The aim of this study was to to investigate the effects of troxirutin on neurotoxicity induced by 6-OHDA. So, male Wistar rats was divided (220-250 g) into four groups: false-operated (FO), FO + T200 (troxirutin treated with 200 mg/kg, for 18 days v.o), 6-OHDA (received stereotaxic injections of 6-OHDA 18 g/3μl the right striatum) + 6-OHDA T200 (received stereotaxic injections of 6-OHDA 18 g/3μl the right striatum treated with troxerutin). The results shows that treatment with troxerutin decreased the number of contralateral rotations in the test of apomorphine. The troxirutin also improved vertical exploratory activity of animals in the open field test (rearing), the depressive-like state in the forced swimming test, as well as the recent memory of the animals in the test of passive avoidance and procedure memory in the cued version of the Morris Water maze. The troxirutin has also prevented the reduction of dopamine content in the SN as well as the microgliosis and astrogliosis in the striatum. Troxirrutin treatment also decreased the neuro-inflammation by reducing expression of TNF-α, NF-κBp 65 and p-Akt in the striatum. The results obtained in this study suggest that troxerutin reduces inflammation caused by the injection of 6-OHDA, highlighting the adjunct therapeutic potential of anti-inflammatory disease.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:11399 |
| Date | 22 July 2016 |
| Creators | Priscila Caracas Vieira de Sousa |
| Contributors | Geanne Matos de Andrade, Danielle MacÃdo Gaspar, Carlos Campos CÃmara |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Farmacologia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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