nÃo hà / Justicia pectoralis Jacq. (Acanthaceae) à uma planta que possui significativa quantidade de cumarina em sua composiÃÃo e à amplamente utilizada na medicina popular para o tratamento de doenÃas respiratÃrias. Este estudo foi conduzido para testamos os potenciais efeitos farmacolÃgicos de um extrato padronizado de J. pectoralis (EPJP) em um modelo animal de hiperreatividade traqueal. Para este fim, ratos foram sensibilizados ativamente para a ovalbumina (OVA) e foram submetidos ou nÃo ao desafio com OVA para avaliar o desenvolvimento de hiperreatividade do mÃsculo liso. Estimuladas com concentraÃÃes crescentes de acetilcolina ou KCl, anÃis de traqueia de ratos desafiados com OVA contrairam com magnitude significativamente superior em comparaÃÃo com o grupo nÃo desafiado. Adicionado diretamente na cÃmara de banho contendo Ca2+ na forma livre, o EPJP e seu principal constituinte, a cumarina, inibiram preferencialmente as curvas concentraÃÃo-efeito induzidas por concentraÃÃes crescentes de KCl ou de acetilcolina em tecidos de ratos desafiados com OVA, comparado aquelas realizadas para o Ca2+, na presenÃa dos mesmos agonistas, em preparaÃÃes realizadas em meio sem Ca2+. ApÃs o administraÃÃo por gavagem do EPJP ou soluÃÃo salina, os animais foram sacrificados e preparaÃÃes isoladas de tecido traqueal foram montadas em cÃmara de banho de ÃrgÃos isolados, para avaliar a resposta contrÃtil. O fenÃtipo hiperresponsivo dos tecidos desafiados diminuiu significativamente apÃs o tratamento oral com o EPJP. O tratamento por gavagem aboliu as alteraÃÃes causadas pelo desafio com OVA sobre os nÃveis de citocinas inflamatÃrias IL-1 e TNF-α no lavado broncoalveolar. Em preparaÃÃes traqueais submetidos a depleÃÃo de estoques intracelulares de Ca2+ apÃs estÃmulos repetitivos induzidos por carbacol na presenÃa de tapsigargina em meio sem Ca2+, o EPJP inibiu a contracÃÃo supostamente induzida por entrada capacitiva de Ca2+. ProteÃnas da subfamÃlia TRPC tÃm sido imputadas nessas correntes de Ca2+ mediadas por estoque. AtravÃs de experimentos para determinaÃÃo da expressÃo de alguns genes associados a proteÃnas do tipo TRPC, verificamos que o EPJP foi capaz de inibir as alteraÃÃes na expressÃo de genes TRPC causadas pelo desafio antigÃnico. Assim, podemos concluir que a atividade farmacolÃgica de EPJP no nosso modelo de hiperreatividade parece ser decorrente de suas aÃÃes antiinflamatÃrias. AlÃm disso, EPJP parece possuir atividade miorrelaxante, com provÃvel envolvimento de seu principal constituinte, a cumarina. Parte dessas aÃÃes podem ser decorrentes da interferencia de EPJP em mecanismos contrÃteis que recrutam influxo de Ca2+ do meio extracelular. / Justicia pectoralis Jacq. (Acanthaceae) is a plant that has significant amount of coumarin in its composition and is widely used in folk medicine for treatment of respiratory diseases. This study was conducted to test potential pharmacological effects of a standardized extract of J. pectoralis (EPJP) in an animal model of tracheal hyperreactivity. To this end, rats were actively sensitized to ovalbumin (OVA) and submitted or not to OVA challenge to assess the development of smooth muscle hyperreactivity. Stimulated with increasing concentrations of acetylcholine and KCl, rats tracheal rings challenged with OVA was contracted with significantly higher magnitude compared to the non-challenged group. Added directly into the bath chamber containing Ca2+ in free form, EPJP and its main constituent, coumarin, preferably inhibited concentration-effect curves induced by increasing concentrations of KCl or acetylcholine in rat tissues challenged with OVA, compared to those curves made for Ca2+, in the presence of the same agonists in assays performed in medium without Ca2+. After administration by gavage of EPJP or saline, the animals were sacrificed and isolated tracheal preparations were mounted in isolated organ bath chamber, to evaluate contractile response. The hyperresponsive phenotype of the challenged tissue decreased significantly after oral treatment with EPJP. The treatment by gavage abolished changes caused by OVA challenge on levels of inflammatory cytokines IL-1 and TNF-α in bronchoalveolar lavage fluid. In tracheal preparations subjected to depletion of intracellular stores of Ca2+ after repeated stimulation induced by carbachol in the presence of thapsigargin in medium without Ca2+, the EPJP reportedly inhibited the contraction induced by capacitive Ca2+ entry. TRPC proteins subfamily have been charged in these stock mediated Ca2+ currents. Through experiments to determine the expression of some genes associated with the TRPC type proteins, we found that EPJP was able to inhibit the changes in TRPC genes expression caused by antigen challenge. Thus, we can conclude that the pharmacological activity of EPJP in our hyperreactivity model seems to be due to its anti-inflammatory actions. Moreover, EPJP seems to have muscle relaxant activity, with likely involvement of its main constituent, coumarin. Some of these actions may result from the interference of EPJP in contractile mechanisms that recruit Ca2+ influx from the extracellular environment.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:11792 |
| Date | 04 October 2016 |
| Creators | Carlos Tiago Martins Moura |
| Contributors | Pedro Jorge Caldas MagalhÃes, Luzia Kalyne Almeida Moreira Leal, Alexandre Havt BindÃ, Daniel Freire de Sousa, Adriana Rolim Campos Barros |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Farmacologia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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