CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / IntroduÃÃo/Objetivos: O acidente vascular cerebral à uma condiÃÃo patolÃgica decorrente da oclusÃo ou rompimento de vasos sanguÃneos precipitando uma cascata de eventos que envolvem excitotoxicidade, inflamaÃÃo, estresse oxidativo e morte celular. O AV vem apresentando efeitos neuroprotetores em modelos animais e celulares de doenÃas neurodegenerativas, incluindo acidente vascular cerebral. Com isso, objetivamos estudar os efeitos neuroprotetores do AV associado e nÃo ao lÃtio em modelo experimental de isquemia cerebral global em ratos. MÃtodos: O tratamento iniciou 1h antes da cirurgia e sete dias apÃs com AV (25, 50 e 100 mg/kg/dia, v.o.) e AV nas mesmas doses associando ao lÃtio (10 mg/kg, i.p.). Os animais foram anestesiados com Ketamina (75 mg/kg, i.p.) e Xilazina 2% (10 m/kg, i.p.) e submetidos à isquemia cerebral global durante 30 min e reperfusÃo. ApÃs 7 dias foram realizados os testes comportamentais, campo aberto e labirinto aquÃtico. Em seguida, foram eutanasiados e o corpo estriado, cÃrtex e hipocampo foram dissecados. O corpo estriado foi utilizado na preparaÃÃo de homogenatos para dosagem de Dopamina e DOPAC em HPLC. Homogenatos de estriado, hipocampo e cÃrtex foram preparados para avaliar a atividade antioxidante com dosagem de malondialdeÃdo (MDA) e nitrito. Fatias de hipocampo foram separadas para a imunohistoquÃmica (iNOS, COX-2, TNF-α, GSK-3 e HDAC). Cortes coronais do cÃrebro foram utilizados para determinar o percentual da Ãrea de dano isquÃmico cerebral por disfunÃÃo mitocondrial (TTC). Resultados: O dano isquÃmico reduziu a atividade locomotora dos animais e o tratamento com AV associado e nÃo ao lÃtio reverteu este efeito; assim como a memÃria espacial que foi recuperada apÃs tratamento com AV e lÃtio em todas as doses utilizadas. A lesÃo no corpo estriado refletiu em reduÃÃo nos nÃveis de monoaminas e estes valores foram aumentados com uso do AV associado e nÃo ao lÃtio. Os nÃveis de MDA e nitrito foram significativamente aumentados em estriado, cÃrtex e hipocampo quando comparados ao grupo controle. O tratamento com AV protegeu o estriado apenas na menor dose 25 mg/kg, mas no cÃrtex e hipocampo a proteÃÃo foi efetiva em todas as doses utilizadas. AlÃm disso, houve uma diminuiÃÃo nas cÃlulas imunocoradas para iNOS, COX-2, TNF-α, GSK-3 e HDAC nos grupos tratados com AV associado e nÃo ao lÃtio em comparaÃÃo com o grupo isquemiado. O AV associado e nÃo ao lÃtio reduziu a Ãrea de infarto cerebral em todas as doses prevenindo os animais dos dÃficits neurolÃgicos apÃs a isquemia cerebral. ConclusÃo: O tratamento dos animais com AV associado e nÃo ao lÃtio exerceu propriedades neuroprotetoras contra danos comportamentais e cognitivos, neuroquÃmicos e histolÃgicos, em modelo de isquemia cerebral global. Contudo, a combinaÃÃo de AV e lÃtio demonstrou aumentar os benefÃcios terapÃuticos pÃs-dano isquÃmico. Com isso, levanta-se a possibilidade de que o co-tratamento de Ãcido valprÃico com lÃtio pode produzir efeitos sinÃrgicos ou mais fortes contra a morte de cÃlulas neuronais em condiÃÃes neurodegenerativas. / Introduction / Objectives: Stroke is a pathological condition resulting from occlusion or rupture of blood vessels precipitating a cascade of events that involve excitotoxicity, inflammation, oxidative stress and cell death. The VA has been presenting neuroprotective effects in animal models and cell of neurodegenerative diseases, including stroke. Thus, we aimed to study the neuroprotective effects associated VA and not to lithium in an experimental model of global cerebral ischemia in rats. Methods: The treatment started 1 hour before the surgery and 7 days with VA (25, 50 and 100 mg / kg / day , V.O.) and VA in the same doses associating to lithium (10 mg / kg, i.p. ). The animals were anesthetized with ketamine (75 mg / kg, i.p.) and xylazine 2 % (10 m / kg, i.p.) and submitted to the global cerebral ischaemia and reperfusion for 30 min. After seven days were performed behavioral tests, open field and water maze. Then, they were euthanized and striatum, cortex and hippocampus were dissected. The striatum was used for the preparation of homogenates for dosage Dopamine and DOPAC HPLC. Homogenates of striatum, hippocampus and cortex were prepared to evaluate the antioxidant activity with malondialdehyde for dosage (MDA) and nitrite. Coronal sections of the brain were used to determine the percentage of the area of cerebral ischemic damage mitochondrial dysfunction (TTC). Hippocampal Slices were separated for immunohistochemistry (iNOS, COX -2, TNF- α, GSK-3 e HDAC). Results: The ischemic damage reduced the locomotor activity of animals and treatment with associated VA and not to lithium reversed this effect; as well as memory space that was recovered after treatment with lithium VA at all the doses used. The lesion in the striatum reflected in a reduction in the levels of monoamines and these values were increased with the use of associated and not to lithium VA. MDA and nitrite levels were significantly increased in striatum, hippocampus and cortex compared with the control group. Treatment with protected VA spline only at the lowest dose 25 mg / kg , but the cortex and hippocampus protection was effective at all doses used. Furthermore, there was a decrease in cells immunostained for iNOS, COX -2, TNF- α, GSK -3 and HDAC the groups treated with associated AV and not to lithium compared to the ischemic group. The VA and not associated with lithium reduced the cerebral infarct area at all doses preventing the animals from neurological deficits after cerebral ischemia. Conclusion: Treatment of animals with VA associated and not to lithium exerted neuroprotective properties against behavioral and cognitive, neurochemical and histological damage in global cerebral ischemia model. However, the combination of VA and lithium show to increase post- ischemic damage therapeutic benefits. Thereby, the possibility arises that co-treatment with lithium and valproic acid can produce stronger or synergistic effects against neuronal cell death in neurodegenerative conditions.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:12001 |
| Date | 26 August 2016 |
| Creators | Monalisa Ribeiro Silva |
| Contributors | Glauce Socorro de Barros Viana, Francisca ClÃa FlorenÃo de Sousa, Danielle MacÃdo Gaspar, Giovany Michely Pinto da Cruz, Josà Christian Machado Ximenes |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Farmacologia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
Page generated in 0.0107 seconds