coordenadoria de aperfeiÃoamento de pessoal de ensino superior / O cÃncer gÃstrico à a quarta neoplasia mais comum em todo o mundo e a segunda causa de mortalidade por cÃncer. Apesar do tratamento com cirurgia e quimioterapia, a sobrevida global em cinco anos de pacientes com cÃncer gÃstrico permanece baixa, uma possÃvel explicaÃÃo para menor eficÃcia da terapia à a presenÃa de cÃlulas tronco cancerosas. VÃrios marcadores, incluindo LGR5 e LGR6, tÃm sido relatados como marcadores de cÃlulas- tronco, normais e cancerosas. LGR5 e LGR6 sÃo proteÃnas transmembranas, do grupo da proteÃna G, ricas em resÃduos leucina, que participam nas vias de sinalizaÃÃo das cÃlulas e ativam fatores de transcriÃÃo relacionados com a formaÃÃo de tumores. O objetivo deste trabalho foi avaliar a imunoexpressÃo de LGR5 e LGR6 como possÃveis marcadores de cÃlulas-tronco no cÃncer gÃstrico primÃrio, metÃstases linfonodais e mucosa gÃstrica histologicamente normal, atravÃs das tÃcnicas de microarranjo tissular (tissue microarray) e imuno-histoquÃmica. O estudo, de carÃter transversal e observacional realizou-se a partir de oitenta e oito (88) peÃas de gastrectomias devido a carcinomas gÃstricos, realizadas no Hospital UniversitÃrio Walter CantÃdio, que fazem parte dos Arquivos do ServiÃo de Patologia e Medicina Legal da Universidade Federal do CearÃ. As relaÃÃes entre a expressÃo diferencial de LGR5 e LGR6 e caracterÃsticas clinico-patolÃgicas foram avaliadas pelo teste do qui-quadrado ou teste exato de Fisher. Um valor de p < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Foramconsiderados positivos (a partir de relatos prÃvios) casos que apresentaram uma ou mais cÃlulas com imunomarcaÃÃo citoplasmÃtica ou membranar. LGR5 mostrou-se, neste estudo, ser um potencial biomarcador, mais caracterÃstico de cÃlulas-tronco tumorais e nÃo tumorais, do que LGR6. Ambos sÃo expressos em tecido tumoral e nÃo tumoral, com predomÃnio em mucosa histologicamente normal, em terÃo basal da espessura epitelial. LGR5 positivo predominou no histotipo difuso e LGR6 no tipo intestinal de carcinomas gÃstricos. Nos casos positivos dos dois biomarcadores, cÃlulas marcadas sÃo pouco frequentes ou raras, no total de cÃlulas da massa tumoral e da mucosa gÃstrica normal.
LGR6 esteve presente no tumor gÃstrico primÃrio em nÃmero de cÃlulas muito superior ao encontrado nas respectivas metÃstases linfonodais, diferenÃa nÃo observada em relaÃÃo a LGR5. Com exceÃÃo da relaÃÃo de cada biomarcador com um histotipo especÃfico, jà citada, nÃo houve relaÃÃo entre as demais variÃveis clinico-patolÃgicas e a expressÃo de LGR5 e LGR6. / Gastric cancer is the fourth most common neoplasm in the world and the second leading cause of cancer mortality. Despite the treatment with surgery and chemotherapy, the overall five-year survival of patients with gastric cancer remains low, a possible explanation for less effective therapy is the presence of cancer stem cells. Several markers, including LGR5 and LGR6, have been reported as markers of normal and cancerous stem cells. LGR5 and LGR6 are transmembrane proteins of the G protein group, rich in leucine residues, that participate in cell signaling pathways and activate transcription factors related to tumor formation. The objective of this work was to evaluate the immunoexpression of LGR5 and LGR6 as possible markers of stem cells in primary gastric cancer, lymph node metastases and histologically normal gastric mucosa through tissue microarray and immunohistochemistry techniques. The cross-sectional and observational study was carried out from eighty-eight (88) pieces of gastrectomies due to gastric carcinomas performed at the Walter CantÃdio University Hospital, which are part of the Archives of the Service of Pathology and Legal Medicine of the Federal University Of CearÃ. The relationships between LGR5 and LGR6 differential expression and clinical-pathological characteristics were assessed by the chi-square test or Fisher's exact test. A value of p <0.05 was considered statistically significant. Positive (from previous reports) were considered cases that presented one or more cells with cytoplasmic or membrane immunostaining. LGR5 was shown to be a potential biomarker, more characteristic of tumor and non-tumor stem cells, than LGR6 in this study. Both are expressed in tumoral and non-tumoral tissue, predominantly in histologically normal mucosa, in a basal third of epithelial thickness. Positive LGR5 predominated in the diffuse histotype and LGR6 in the intestinal type of gastric carcinomas. In the positive cases of the two biomarkers, marked cells are infrequent or rare, in the total cells of the tumor mass and the normal gastric mucosa.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:12094 |
| Date | 16 February 2017 |
| Creators | Adriana Estela Flores Valiente |
| Contributors | Paulo Roberto Carvalho de Almeida, Miguel Ãngelo Nobre e Souza, Josà Telmo ValenÃa JÃnior, Rosane Oliveira de Santana |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Patologia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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