Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / Most patients with chronic myeloid leukemia (CML) express the transcripts b2a2, b3a2 or both of the BCR-ABL gene. The role of these transcripts in the prognosis of patients undergoing treatment with tyrosine kinase inhibitors (ITKs) has been poorly investigated and remains unclear to date. In this study, we evaluated the prognostic value of the main transcripts in patients with CML, by evaluating the expression and mutational profile of the BCR-ABL gene in patients treated with ITKs. Sixty patients with CML were evaluated transversally. Demographic, hematological, and clinical data and mutation profile of CML patients treated with ITKs were obtained from medical records. Molecular analyzes for the determination of transcripts and mutations (T315, E255V and Y253H) were performed by the qPCR technique. Statistical analyzes were performed using the Kruskal-Wallis or one-way ANOVA tests, depending on the normality of the data. The level of significance was 0.05 and p values of less than 0.05 were considered significant. Of the sixty patients, 12 (20%) expressed the b2a2 transcript, 18 (30%) the b3a2 transcript, 10 (16.7%) both b2a2/b3a2 transcripts and 20 (33.3%) had undetectable levels. Twenty-eight patients (46.7%) were female and 32 (53.3%) were males, with a mean age of 46.5  15.7 years (ranging from 19-82). The comparative analysis of hematological data with transcripts showed a significant difference in the number of leukocytes in patients expressing the b2a2 and b3a2 transcripts (p <0.05), with patients with the b2a2 transcript associated with lower amounts. The other data, hematological and clinical, did not show statistically significant differences in relation to transcripts (p>0.05). Regarding mutations of the kinase domain, the presence of the T315, E255V and Y253H mutations in the study patients was not evidenced. These are the first results found in this population, being necessary more studies with a greater number of individuals and evaluation of the cytogenetic and molecular responses to the treatment. If confirmed as a prognostic factor capable of providing better outcomes and response to treatment, the transcripts could be used in the elaboration of new mathematical models for patient risk stratification and in the selection of the best therapy with ITKs for patients with CML. / A maioria dos pacientes com leucemia mieloide crÃnica (LMC) expressam os transcritos b2a2, b3a2 ou ambos do gene BCR-ABL. O papel desses transcritos no prognÃstico dos pacientes em tratamento com inibidores de tirosina quinase (ITKs) tem sido pouco investigado e atà o momento permanece incerto. Neste estudo, foi avaliado o valor prognÃstico dos principais transcritos nos pacientes com LMC, atravÃs da avaliaÃÃo da expressÃo e perfil mutacional do gene BCR-ABL em pacientes tratados com ITKs. Sessenta pacientes com LMC foram avaliados transversalmente. Os dados demogrÃficos, hematolÃgicos, clÃnicos e o perfil de mutaÃÃes dos pacientes com LMC tratados com ITKs foram obtidos atravÃs dos prontuÃrios. As anÃlises moleculares para a determinaÃÃo dos transcritos e das mutaÃÃes (T315, E255V e Y253H) foram realizadas pela tÃcnica de qPCR. As anÃlises estatÃsticas foram realizadas atravÃs dos testes Kruskal-Wallis ou one-way ANOVA dependendo da normalidade dos dados. O nÃvel de significÃncia foi de 0,05 e valores de p inferiores a 0,05 foram considerados significativos. Dos sessenta pacientes, 12 (20%) expressavam o transcrito b2a2, 18 (30%) o transcrito b3a2, 10 (16,7%) ambos os transcritos b2a2/b3a2 e 20 (33,3%) apresentaram nÃveis indetectÃveis. Vinte e oito pacientes (46,7%) eram do sexo feminino e 32 (53,3%) do sexo masculino, com mÃdia de idade 46,5  15,7 anos (variando de 19-82). A anÃlise comparativa dos dados hematolÃgicos com transcritos mostrou diferenÃa significante na quantidade de leucÃcitos nos pacientes que expressavam os transcritos b2a2 e b3a2 (p<0,05), sendo os pacientes com o transcrito b2a2 associados a quantidades inferiores. Os demais dados, hematolÃgicos e clÃnicos, nÃo mostraram diferenÃa estatisticamente significantes com relaÃÃo aos transcritos (p>0.05). Quanto Ãs mutaÃÃes do domÃnio quinase, nÃo foi evidenciada a presenÃa das mutaÃÃes T315, E255V e Y253H nos pacientes em estudo. Estes sÃo os primeiros resultados encontrados nesta populaÃÃo, sendo necessÃrio mais estudos com um nÃmero maior de indivÃduos e avaliaÃÃo das respostas citogenÃticas e moleculares ao tratamento. Se confirmado como fator de prognÃstico capaz de proporcionar melhores desfechos e resposta ao tratamento, os transcritos poderÃo ser empregados na elaboraÃÃo de novos modelos matemÃticos para estratificaÃÃo de risco dos pacientes e na seleÃÃo da melhor terapia com ITKs para pacientes com LMC.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:12185 |
| Date | 14 February 2017 |
| Creators | TarcÃsio Paulo de Almeida Filho |
| Contributors | RomÃlia Pinheiro GonÃalves Lemes, Caroline de FÃtima Aquino Moreira, ArlÃndia Cristina Lima Nobre de Morais, Silvia Maria Meira MagalhÃes, Josà Ajax Nogueira Queiroz |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Patologia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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