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Study of T, NK and NKT lymphocyte populations in the sheet at the peak of inflammation of 5-Fluorouracil-induced intestinal mucosite in C57BL6 /J / Estudo das populaÃÃes de linfÃcitos T, NK e NKT na lÃmina prÃpria no pico da inflamaÃÃo da mucosite intestinal induzida por 5-Fluorouracil em camundongos C57BL6/J

CoordenaÃÃo de AperfeÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Cancer is a disease that originates through genomic alterations that occur by defects in the systematic process of cell injury and repair. 5-fluorouracil (5-FU) is one of the most used anti-neoplastic drugs in the cancer treatment, exerting multiple effects on abnormal cell growth. 5-FU treatment affects rapidly proliferating tissues, causing mucositis, anorexia, nausea, vomiting and diarrhea. Natural Killer (NK) cells of the innate immunity, T cells of the acquired immunity, and Natural Killer T cells (NKT), which can play immunomodulatory activities, are present mainly in the intestinal mucosa. The aim of this study was to identify and characterize the populations of NK, T lymphocytes, and NKT cells in the lamina propria of C57BL6J mice challenged by 5-FU-induced intestinal mucositis. We have used male mice weighing 19 to 25g, challenged by intraperitoneal injection of 5FU (n=6) or saline (n=6) (150mg/kg, single dose) and euthanized after 72h. The small intestine segments were harvested for histological processing and morphometric analyses and for the myeloperoxidase activity assay. The extraction of the lamina propria lymphocytes from the overall small intestine was also conducted for flow cytometry analyses. Blood was drawn from the retroorbital plexus for leucocyte counting. Mice were weighed daily prior to 5-FU administration until the day of euthanasia. The 5-FU challenge (150 mg/kg, single dose, i.p.) led to weight loss, reduction of leucocyte counts at the time of villi and reason villus/crypt and increased crypt depth in all small intestinal segments. The flow cytometry data have shown that 5-FU-treated group had a reduction in the frequency of NK cells (CD16+) and CD3+ CD4+ cells. In the same group, an increased frequency of NKT cells (CD16+) and CD3+ CD8+ cells was found. Altogether our findings suggest that 5-FU-induced intestinal mucositis affects the frequency of different T and NK cells populations in the lamina propria. More in-depth studies are warranted to unfold the mechanisms that led to these changes, taking into account the immunoinflammatory effects of 5-FU. / O cÃncer à uma doenÃa que se origina atravÃs de alteraÃÃes genÃmicas que ocorrem por defeito no processo sistemÃtico de lesÃo celular e reparo. O 5-fluorouracil (5-FU) à um dos anti-neoplÃsicos mais utilizados no tratamento do cÃncer, exercendo mÃltiplos efeitos sobre o crescimento celular anormal. O tratamento com 5-FU afeta principalmente tecidos de proliferaÃÃo rÃpida, causando mucosite, anorexia, nÃuseas, vÃmitos e diarreia. As cÃlulas Natural Killer (NK), da imunidade inata, as cÃlulas T, da imunidade adquirida, e as cÃlulas T Natural Killer (NKT), que podem desempenhar aÃÃes imunomodulatÃrias e estÃo presentes principalmente na mucosa do intestino. O objetivo deste trabalho foi identificar e caracterizar as populaÃÃes de linfÃcitos NK, T e NKT na lÃmina prÃpria de camundongos com mucosite intestinal induzida por 5-FU. Utilizamos camundongos machos com 19 a 25g, desafiados com injeÃÃo intraperitoneal de 5-FU (n=6) ou salina (n=6) (150mg/kg, dose Ãnica), sendo eutanasiados apÃs 72h. Segmentos do intestino delgado foram coletados para processamento histolÃgico e anÃlise morfomÃtrica e para ensaio da atividade da mieloperoxidase. Foi realizada tambÃm a extraÃÃo de linfÃcitos da lÃmina prÃpria do intestino delgado dos animais para anÃlise por citometria de fluxo e coletado sangue do plexo retroorbital para leucometria. Os animais foram pesados diariamente, antes da administraÃÃo do 5-FU atà o dia da eutanÃsia. O desafio com o 5-FU (150 mg/kg, dose Ãnica, via i.p) levou a perda de peso nos animais, reduÃÃo da contagem de leucÃcitos, da altura dos vilos e da razÃo vilo/cripta em todos os segmentos do intestino delgado e aumentou a profundidade das criptas. Os dados da citometria de fluxo evidenciaram que os animais do grupo 5-FU tiveram uma reduÃÃo da frequÃncia de cÃlulas NK (CD16+) e de cÃlulas CD3+CD4+. Nesse mesmo grupo houve um aumento da frequÃncia de cÃlulas NKT (CD16+) e de cÃlulas CD3+CD8+. A partir dos nossos achados, concluÃmos que a mucosite intestinal induzida pelo 5-FU afeta a frequÃncia das diferentes populaÃÃes de cÃlulas T e NK na lÃmina prÃpria. SÃo necessÃrios estudos mais aprofundados sobre os mecanismos que levaram a essas alteraÃÃes, levando em conta os efeitos imunoinflamatÃrios do 5-FU.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:12255
Date19 February 2016
CreatorsCristhyane Costa de Aquino
ContributorsReinaldo Barreto OriÃ, Carlos Campos CÃmara, LÃlia Maria Carneiro CÃmara
PublisherUniversidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em CiÃncias MÃdicas, UFC, BR
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguageEnglish
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis
Formatapplication/pdf
Sourcereponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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